发现能抑制埃博拉病毒的蛋白

美国的研究人员发现ISG15蛋白能够与Nedd4泛素连接酶共同作用，抑制了埃博拉病毒的VP40蛋白，从而阻断VP40病毒样颗粒的出芽，因为病毒蛋白VP40需要利用Nedd4蛋白来有效地离开细胞。该研究扩展了人们对埃博拉等有类似增殖方式的病毒的认识，并可能有助于治疗埃博拉病毒的爆发。

　　生物通报道：宾州大学的研究人员发现被称作ISG15的蛋白，能够抑制埃博拉病毒从细胞中逃逸出来并感染临近的细胞，也就是病毒的出芽过程。这个观察结果可以解释ISG15成功抑制其它病毒的机制，包括HIV-1和I型单纯疱疹病毒等。

该研究由宾州大学病理部的副教授Ronald Harty领导完成。研究结果首次显示，ISG15如何减缓埃博拉病毒的出芽。现已证实，埃博拉病毒感染者的致死率高达90%，这项研究发现可能有助于治疗埃博拉病毒的爆发。

研究人员说，ISG15通过抑制宿主细胞的Nedd4蛋白，间接地抑制病毒出芽。病毒能够离开细胞并传播的原因，是因为病毒蛋白VP40能利用Nedd4蛋白。

Harty解释，抑制病毒复制需要利用的蛋白，就能抑制病毒本身。如果没有宿主 Nedd4蛋白的帮助，埃博拉病毒还是可以出芽和攻击其它细胞，但没那么容易了。我们研究的长期目标是了解宿主和病毒的相互作用，并希望研制出抗病毒药物或抑制因子，就像达菲那样，虽然不能治愈流感，但可以减缓病毒的传播。设计这些药物的目的是减慢病毒的出芽，以便让感染者的免疫系统作出反应。

埃博拉病毒VP40蛋白在病毒的装配过程和从感染细胞的释放过程中，起到至关重要的作用。VP40蛋白从哺乳动物中出芽并不依赖于其他病毒蛋白，而 VP40病毒样颗粒的有效释放，则需要与宿主的蛋白帮助，如tsg101和Nedd4等。 Nedd4是泛素连接酶，而泛素本身被认为是被埃博拉病毒用来有效地离开细胞的出口。

在这个研究中，已经证明游离表达ISG15，能够抑制埃博拉病毒VP40病毒样颗粒的出芽。研究人员重点研究了这种抑制过程的分子机制，证明ISG15与Nedd4泛素连接酶共同作用，抑制了VP40，从而阻断VP40病毒样颗粒的出芽。

该发现给出了证据证明ISG15对埃博拉病毒的抗病毒活性，而且提出作用的方式涉及到Nedd4功能以及随后VP40泛素化的扰乱。

该研究扩展了人们对埃博拉等有类似增殖方式的病毒的认识，结果发表在3月4日的《PNAS》上。（生物通，揭鹰）