microRNA可能是治疗白血病的药物靶标
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时间:2008年03月10日
来源:生物通
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miR-204这个microRNA的低水平是Hox基因家族两个基因高表达的主要原因,而这两个基因的活性升高与人类的白血病相关,而且已在小鼠中证实会引起白血病产生。因此,俄亥俄州立大学的研究人员认为,microRNA的低含量至少是急性白血病发生的部分原因。这个发现可能意味着一种治疗该疾病的新技术。
生物通报道:最近一项研究发现,急性白血病发生的部分原因可能是,一个小分子含量过低导致了该疾病一个重要基因的过度表达。该研究所涉及的病人中,都是急性骨髓型白血病患者,带有一个突变基因NPM1。这个基因突变在三分之一的成人AML病例中出现。
研究人员说,这个发现可能意味着一种治疗该疾病的新技术,而且会加深了我们对AML疾病机理的理解。
该研究显示,一种microRNA能够调节两个基因的表达,导致它们的活性增强。这两个基因的活性升高与人类的白血病相关,而且已在小鼠中证实会引起白血病产生。
这个两个基因属于Hox家族基因。Hox基因在胚胎发育和血细胞发育中其关键作用。
俄亥俄州立大学整合性癌症中心的研究人员完成了这些研究,结果发表在2月28日的《PNAS》上。
第一作者Damiro Garzon博士说,我们已经证明了这种microRNA是miR-204,它的低含量至少是Hox基因高水平表达的部分原因。如果这个发现能被证实,我们能研制出调控这个microRNA的药物的话,那么就可以给这些病人提供全新的治疗干预措施。
在这个研究中,研究人员分析了85个病人中白血病细胞中的microRNA的含量。他们也搜寻白血病细胞中两个基因的突变体:NPM1和FLT3。
microRNA在这些细胞中的模式,帮助研究人员将55个含有NPM1突变基因的病人,与含有正常基因的病人区分开来。此外,这85个病人中,有 26人有FLT3突变。这些病例也有高水平的另一种microRNA:miR-155。进一步研究证明,尽管高水平的miR-155与FLT3突变基因密切相关,但并不依赖于这个突变。
Garzon说,这个发现的意义重大。我们已经有针对FLT3的药物,但它们自身并不十分有效。这个研究表明,如果我们研制出针对miR-155的药物,将其与FLT3抑制子联合作用,那么就有可能治愈这些病人。目前,他们正在进行这一方面的研究。(生物通,揭鹰)
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