研究发现导致肥胖的关键分子

KLF4是将普通细胞转变为“诱导多能性干细胞（IPS细胞）”的四个组分之一。最新的研究显示，KLF4在脂肪细胞的分化中扮演了关键角色，是脂肪发生早期的一个关键转录因子。KLF4转录因子是Krox20因子和C/EBPß联系起来的关键结点。Krox20因子在脂肪发育的早期是活跃的，能够影响C/EBPß的表达，而C/EBPß的的活化是细胞转变成脂肪细胞的第一个反应。

　　生物通报道：在细胞出版社4月出版的《细胞代谢》（Cell Metabolism)上，研究人员报道，发现了一个关键的分子，在细胞转变成脂肪细胞的通路早期中发挥作用。肥胖症是体内脂肪超标的一种疾病，是美国的主要健康威胁，现在在发展中国家也渐渐成为大问题。因此，研究了解控制脂肪组织形成的分子机理，最终可能会有重要的临床意义。

“我们想追寻到脂肪形成的根源事件”，洛克菲勒大学霍华德休斯医学研究所的Jeffrey Friedman说，“最终，我们想将所有的代谢反应连点成线”。虽然它还是一个推测性观点，他补充说，“如果我们能知道脂肪形成相关的所有事件，我们就可以介入并改变脂肪组织的发育。”

Friedman解释说，研究人员在很多年前就发现，将激素兴奋剂鸡尾酒加入到小鼠的3T3细胞后，这些细胞会通过脂肪生成的过程发展为脂肪细胞。经过20年的研究，人们证实存在着由转录因子组成的复杂网络，这些转录因子打开其他的基因，调控这个脂肪生成的过程。这些研究发现，其中最早的反应是活化转录因子C/EBPß。但研究人员尚不知道C/EBPß为何会打开。

Friedman的研究团队取得的另一个进展发表在早些时候的论文中。他们证明，Krox20因子在脂肪发育的早期是活跃的，能够影响C/EBPß的表达。然而，他们不能证明Krox20因子通过直接结合到DNA序列来增加C/EBPß的活性。这表明它自身不能打开转录的“开关”。

现在研究人员证实，一个称为KLF4的转录因子是Krox20因子和C/EBPß联系起来的关键结点。KLF4是近来研究的一个热点，因为它是将普通细胞转变为“诱导多能性干细胞（IPS细胞）”的四个组分之一。在3T3细胞接触了标准的脂肪生成鸡尾酒30分钟之后，就可以发现其中存在有KLF4因子。阻断KLF4之后，会抑制脂肪的生成，C/EBPß的含量也变得更少。

研究人员总结说，虽然还有其他的相关因子有待发现，但这个新研究已经确认，KLF4在脂肪细胞的分化中扮演了关键角色，是脂肪发生早期的一个关键转录因子。

研究人员补充说，为了发现KLF4在脂肪发育早期中作为转录因子的具体作用，确定这些过程中各种不同因素所影响的位置是否有冗余，很有必要在动物活体中研究KLF4的功能。（生物通，揭鹰）

原始论文：
Birsoy K et al. Transcriptional Regulation of Adipogenesis by KLF4. Cell Metabolism, Vol 7, 339-347, 09 April 2008