斯坦福:将正常细胞转变为癌干细胞的技术

通过在皮肤中激活Myc和另外两个基因，科学家最近成功地将正常的皮肤细胞就转变为癌干细胞。这个研究结果不仅为癌症的研究提供一个有力的武器，帮助理解细胞如何发生异常并导致癌变的，而且更重要的是，能帮助未来发展出新的癌症治疗方法。

　　

生物通报道：斯坦福大学医学院的研究人员用了小小的基因手段，成功地将正常的皮肤细胞转变为癌干细胞。这个成果能帮助科学家更容易地获得这类平时非常罕见的细胞并对其进行研究。

癌干细胞被认为是促使癌症发展的一类细胞，因此是各种癌症治疗方法要作用的靶标。必须要有效地杀死癌干细胞才能治愈癌症。但是，研究癌干细胞是一个巨大的挑战，因为它们的数量极少，很难分离出来，而且在实验室中也长不好。

皮肤病学副教授、该项研究的通信作者Howard Chang博士说，能够从正常组织中产生癌干细胞的话，将会有力地促进研究向前发展。他说：“结果是出现一种方法，可以在实验室制造出癌干细胞，这样就不必从病人中分离出这些罕见的细胞，以便直接研究它们。”研究结果发表在4月10日的《细胞·干细胞》（Cell Stem Cell）上。

该研究也证明，与限制更多的成体干细胞相比，癌干细胞更类似于能够分化成各种组织的胚胎干细胞。这个发现有重要的意义，能帮助理解细胞如何发生异常并导致癌变的。

多伦多大学的研究人员在1994年首先发现了癌干细胞。2003年，当时在密西根州大学的Michael Clarke博士首次在实体瘤（乳腺癌）中发现癌干细胞，证实了癌干细胞并不仅限于血癌。Clarke后来去了斯坦福大学，带领团队在头颈癌、大肠直肠癌和其它的血癌中发现癌干细胞，确立了在癌干细胞研究领域的领先地位。医学院的实验研究员也开始与临床专家合作，将癌干细胞的研究成果应用于治疗病人。

癌干细胞研究人员所面临的问题之一是，这些细胞源自何处。Chang说：“病人来到医院时，他们已经患上癌症，癌症形成的过程已经发生了。”在实验室产生癌干细胞能让科学家深入了解癌变过程是如何发生的。这将会帮助发展出在早期阻止癌变发生的新方法，或者研制出检测和破坏掉已经癌变的细胞。

为了解决上述问题，Chang和David Wong博士将胚胎干细胞的基因活性和正常成体干细胞的基因活性进行比较。他们发现，一大类基因只在胚胎干细胞中活跃表达。然后他们再检查癌干细胞中哪些基因是活跃表达的。最后发现，癌干细胞的基因表达类型类似于胚胎干细胞。

这个结果让人意外，因为人们认为一旦胚胎干细胞一旦参与形成成体细胞，如皮肤、大脑和血液等等之后，胚胎的基因就会永远失活了。Chang说，与此不同的是，这个研究结果表明，当成体细胞癌变时，会将胚胎基因重新打开。

该研究小组也指出，在胚胎和癌干细胞中都活跃的基因是由几个生物总调节因子所控制。其中的一个基因是Myc，近来已被证实能帮助将正常皮肤转变为类似胚胎的干细胞。

通过在皮肤中激活Myc和另外两个基因，正常的皮肤细胞就转变为癌干细胞。当移植到实验小鼠后，这些细胞会形成肿瘤，表明它们确实是真正的癌干细胞。

Chang和Wong希望更进一步了解，这些基因如何激活导致出现癌性状态。Chang说：“我们强烈的兴趣在于，使用这个方法来发现将正常细胞转变为癌干细胞的机制。”（生物通，揭鹰）

原始论文：
Wong DJ et al. Module Map of Stem Cell Genes Guides Creation of Epithelial Cancer Stem Cells. Cell Stem Cell, Vol 2, 333-344, 10 April 2008