microRNA研究：将有助于治疗癌症

研究人员最近鉴定出一个新的microRNA（miR-200），是癌症中上皮组织向间叶组织转变的总调节因子。他们证实，在肿瘤中，miR-200总是出现在侵入性较弱的上皮细胞，而不存在于侵入性较强的间叶细胞。进一步研究发现miR-200与E-钙粘着蛋白/波形蛋白表达之间有相关性。每一个有上皮标记物E-钙粘着蛋白，但没有间叶标记物波形蛋白的肿瘤细胞株系，都有高含量的miR-200。每一个有高含量波形蛋白但没有E-钙粘着蛋白的细胞株系，都检测不到miR-200。这些研究结果将会改进癌症的治疗方法。

　　生物通报道：microRNA非编码的RNA小分子不仅可以作为提高癌症分期的标记物，而且也能够将一些晚期的肿瘤转变到更容易治疗的阶段。芝加哥大学的研究人员在4月1日的《基因与发育》杂志上发表了相关研究结果。

恶性上皮肿瘤是从上皮组织中发展出来的一种癌症。当正常细胞转变为癌细胞时，这些上皮组织会呈现出间叶组织的特性。间叶组织是一种胚性组织，由未分化的细胞组成，这些细胞在胚胎成熟时会分化成特异的组织。

这一过程是可以逆转的。例如，出现创伤时，上皮组织就会向间叶组织转变（mesenchymal transition，EMT）。然而在癌症中，这个过程会产生侵入性、可迁移的细胞。这些细胞能够透过细胞膜，去到遥远的位点并发展出新的肿瘤。

能够触发上皮组织向间叶组织转变，或者逆转这个过程的分子通路和刺激，数量多得让人眼花缭乱。该研究的作者Marcus E. Peter博士表示，EMT虽然受众多信号的调节，但他们所鉴定的是一个总的调节因子。

Peter和同事证明，这些总调节因子包括一组特异的microRNA，即miR-200。microRNA是调节基因表达的重要小分子，它们能作用于许多不同的目标，主要作用方式是与mRNA特定位点结合后阻断它翻译成蛋白质。

作者研究了代表9种不同人类癌症的60个标准人类肿瘤细胞。他们证实在肿瘤中，miR-200总是出现在侵入性较弱的上皮细胞，而不存在于侵入性较强的间叶细胞。

这个发现的重要性是，首先，miR-200可能会是肿瘤分期的一个良好标记物；其次，将miR-200要引入晚期的癌症细胞，可能是一种新的治疗方式，阻断这些细胞的EMT过程，避免变得更有侵入性。
目前医生已经有一系列相当可靠恶性上皮瘤标记物。含有高水平E-钙粘着蛋白的肿瘤，更容易紧密地结合到临近的细胞，不容易自由地迁移到其他地方。有高含量波形蛋白（Vimentin）的肿瘤是间叶细胞，能够迁移到其它组织去。

Peter等人的研究发现miR-200能进一步增加这些标记物的可靠性。经研究人员测试，每一个有上皮标记物E-钙粘着蛋白，但没有间叶标记物波形蛋白的肿瘤细胞株系，都有高含量的miR-200。每一个有高含量波形蛋白但没有E-钙粘着蛋白的细胞株系，都检测不到miR-200。

Peter补充说，这样我们就可以证实miR-200与E-钙粘着蛋白/波形蛋白表达之间的相关性。

作者发现，miR-200这个microRNA能够帮助调节上皮组织会向间叶组织转变的过程。它们直接结合到ZEB1和ZEB2的mRNA非编码区，而ZEB1和ZEB2是E-钙粘着蛋白的阻断剂。较早前的研究已表明这两个ZEB蛋白与人类恶性肿瘤有关：ZEB1涉及侵入性直肠癌和子宫癌，而ZEB2涉及卵巢、胃和胰脏肿瘤。

通过抑制miR-20，Peter等人可以诱导产生EMT。更重要的是，通过引入miR-200，他们就能够激活E-钙粘着蛋白的合成，将侵入性的间叶型肿瘤逆转到非侵入性的上皮型肿瘤状态。

Peter说，在之前我们的一项研究中，发现了另一个microRNA（let-7）。let-7能够促使早期肿瘤的发展。Let-7似乎是防止肿瘤变得更有侵入性的关键分子。现在我们想知道，这两个microRNA如何协同调节恶性上皮瘤的发生。

一旦人们能够理解这个过程，就有可能用这些microRNA来治疗肿瘤。这两个microRNA家族都与药物抗性有关，而不仅仅是与癌干细胞相关。所谓癌干细胞是指一类有自我更新能力的癌细胞，能够不断产生新的肿瘤，新肿瘤对现有治疗方法的抗性更强。

研究人员说，我们的目标不仅是通过引入let-7和miR-200以让肿瘤侵入性更弱，而且还希望这些肿瘤对药物更敏感，能够作用于让细胞有能力的干细胞群。

Peter说，这是双管齐下的策略：首先用microRNA将这些抗药性的细胞变得更敏感，然后再用低剂量的传统化学疗法治疗。（生物通，揭鹰）