中科院高光侠《PNAS》再发蛋白研究重要进展

　　

生物通报道：2006年年底，中科院生物物理所高光侠课题组曾在《PNAS》杂志发表了有关锌指抗病毒蛋白研究的重要发现。现在，该课题组再次在《PNAS》上发表了这项研究的最新进展。

 

2008年3月，高光侠课题组再次于美国《国家科学院院刊》（PNAS）发表文章题名为：“ZAP的抗病毒功能依赖于RNA解旋酶p72”。

 

已经知道，宿主在与病毒长期共存的过程中进化出多种抗病毒机制，包括表达宿主限制性因子抑制病毒的复制。锌指抗病毒蛋白（Zinc-finger Antiviral Protein, ZAP）是一种重要的抗病毒因子，ZAP能通过降解特异病毒RNA进而抑制包括鼠白血病病毒在内的多种病毒的复制。

 

文章中作者发现，ZAP功能的正常发挥有赖于RNA解旋酶p72。ZAP与p72之间存在不依赖RNA的直接相互作用；过量表达p72能够促进ZAP的功能；通过RNAi的方法抑制内源表达的p72或者过量表达p72的C端,ZAP降解RNA的活性则受到抑制。进一步研究发现，p72存在于ZAP与核酸外切酶复合体形成的大的复合体之中。ZAP 抗病毒机制的研究不仅可能为病毒的防治提供新的策略和技术手段，也将有助于我们更深入了解RNA 稳定性的调控机理。

 

锌指结构抗病毒蛋白ZAP是一种宿主抗病毒因子，由高光侠等人命名。在之前的研究中，高博士等人建立了一种能够高效分离对病毒感染有抗性的细胞的方法，首次直接证明了宿主细胞的一些功能在病毒复制前期起着重要的调控作用。然后通过在细胞内过量表达cDNA文库的方法来改变细胞的表型，再筛选那些对病毒感染有抗性的细胞。经过两年多的探索，他们在一个小规模的筛选中，从50万个表达cDNA文库的细胞中成功地克隆了一个具有抗病毒活性的cDNA。

 进一步的分析表明在表达这一cDNA的细胞中，病毒RNA可以被正常逆转录为DNA，随后病毒DNA可以正常整合到宿主染色体上并转录为RNA。但是在细胞质中，转录出的病毒RNA却被特异性地降解。同时序列分析表明这一克隆的基因是一个新基因，编码一个含有776个氨基酸的蛋白，蛋白的N端含有四个CCCH锌指结构，C端没有任何已知的功能域。因此高博士等人将该基因命名为“锌指结构抗病毒蛋白”。

 在2006年底发表《PNAS》文章中，高博士等人发现了ZAP降解靶标RNA的具体途径，并提出了证明。Exosome(外切酶体)是一种包含了至少10种必要组分的蛋白复合物，它在真核细胞RNA加工和mR-NA  3'→5'方向降解过程中都起重要的作用。研究人员发现在蔗糖或者甘油梯度离心过程中，ZAP和Exosome会共移（comigrate），而且ZAP的免疫共沉实验也表明exosome会与ZAP共沉，体外pull-down分析也说明ZAP与hRrp46p  exosome直接作用，并且研究人员也发现ZAP的绑定位点是224-254氨基酸。这些研究都说明ZAP是一种调控mRNA稳定性的反式作用因子。(生物通雪花)

 

高光侠 简历：  

1988年毕业于北京大学生物系生物化学专业，获理学士学位；  

1995年毕业于美国哥伦比亚大学生化系，获博士学位；  

1995-1999:美国哥伦比亚大学生化系，Howard  Hughes  Medical  Institute  博士后；  

 1999－2001：美国哥伦比亚大学生化系，Associate  Research  Scientist；  

2001至今：中国科学院“****”研究员，2002年获“国家杰出年”基金支持。