Cell：成熟B细胞可重组成干细胞样状态

最新的研究表明，通过反转录病毒将4个基因(Oct4, Sox2, c-Myc 和Klf4)转入细胞的DNA，在另外一个因子C/EBPα的帮助下，完全分化的B细胞也可被重组诱导生成多能干细胞 。除了证明重组能力之外，这项研究工作也提供了希望，为自身免疫性疾病、多发性硬化症及Ｉ型糖尿病而制备功能强大的新小鼠模型。

　　生物通报道：根据4月1 8日公布在《细胞》上的一项研究的结果，没有使用卵子，完全成熟，已分化的B细胞也可重组成胚胎干细胞样的状态。

在以前的研究中，诱导的多能干细胞（IPS）的已可由成纤维细胞生成，成纤维细胞是特定类型的皮肤细胞，可以分化成其他类型的皮肤细胞。因为没有办法分辨成纤维细胞是否完全分化，所以用在先前实验中的细胞可能是较少分化的，因此更容易转化为胚胎干细胞样状态的IPS细胞。

B细胞是免疫细胞，可以结合特异性抗原，如蛋白质，由细菌，病毒或微生物。不像成纤维细胞，成熟B细胞成熟的最后一步中，有一部分特殊的DNA会被剔除。“一旦这块DNA被删掉，就不能再回来了”，该论文的第一作者Jacob Hanna说，“给我们通过检查基因组的办法，确保由此产生的IPS细胞不是来自不成熟的细胞”。

Hanna和他的同事们开始了从未成熟的B细胞产生IPS细胞的实验。与用成纤维细胞来制造IPS细胞的过程类似，通过反转录病毒将4个基因(Oct4, Sox2, c-Myc 和Klf4)转入细胞的DNA，Hanna成功将未成熟的B细胞重组成IPS细胞。

不过，另外一个因子C/EBPα，是促使成熟B细胞重组成为IPS细胞所需要。

类似于来自早期成纤维细胞的IPS细胞研究，从成熟和未成熟的B细胞而来的IPS细胞都有可能被用来生成小鼠。重组的成熟B细胞得来生长的小鼠丢失的DNA部分与成熟B细胞的一样，从而证明了Hanna和他的同事们已成功重组了完全分化的细胞。

除了证明重组能力之外，这项研究工作也提供了希望，为自身免疫性疾病、多发性硬化症及Ｉ型糖尿病而制备功能强大的新小鼠模型，其中这些疾病都会攻击某些类型的自身细胞。举例来说，特异地作用于神经胶质细胞成熟B或T细胞中，可重组成的IPS细胞，然后用于制造小鼠，这个小鼠的整个免疫系统，本来只是胶质细胞受到攻击时才会产生的。这样就可以制造出一种研究多发性硬化症的小鼠模型。  

最终，通过人类细胞的类似过程，研究人员将能够研究人类的疾病。这将让人们把一个复杂的人类遗传病转变成为一个培养皿的问题。这可能是研究疾病，并确定一种疗法的第一步。（生物通）