曹雪涛院士《自然》子刊再发免疫机制新发现

　　

生物通报道：第二军医大学免疫学研究所、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士和副教授安华章研究组免疫学研究再发高水平文章。继去年年底在《免疫》杂志上发表有关抗病毒免疫反应调节的新机制后，在近日的《自然—免疫学》杂志上，该研究组又发表了进一步的研究结果。

 

一旦病毒入侵，机体免疫系统如何快速识别并及时启动免疫应答反应以抵御感染和清除病毒？又如何调控免疫细胞适度产生免疫效应因子，在有效清除病原体的同时，不损伤机体正常组织以避免自身免疫性疾病的发生？这是长期以来科学家极为关注和积极探索的重要科学问题。

 

在国家自然科学基金重大项目和“973”项目的资助下，第二军医大学免疫学研究所、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士和副教授安华章、博士侯晋等人组成的课题组，发现了免疫细胞在病原体刺激和病毒感染情况下产生干扰素和炎性细胞因子的新型调控机制。

该机制的发现，有助于人们深入认识机体如何抗御病原感染并防止炎症性自身免疫疾病的发生，也将有助于疾病免疫治疗新方法的设计。该研究论文以封面标题并配发专题评论的形式，发表在今天出版的《自然—免疫学》(Nature Immunology)上。同期《自然—免疫学》杂志用3个内页的篇幅，配发了题为《精细调控TLR信号转导》专题评论，对于该项研究工作的创新性及其潜在的应用前景给予了高度评价。

该实验室人员长期从事树突状细胞等的免疫识别与免疫调控的分子机制的研究，在研究过程中，观察到磷酸酶SHP1基因缺陷的小鼠可产生大量的炎症性细胞因子并伴随炎症性自身免疫疾病如关节炎的发生。有趣的是，偶然发现该基因缺陷小鼠在病原体组分刺激和病毒感染的情况下难以产生干扰素，提示免疫系统存在着分别调控干扰素和炎症性细胞因子产生的途径和机制。

 该实验室围绕这一科学现象开展了深入研究，除证明了SHP1分子通过抑制蛋白激酶和核因子信号转导通路而控制炎症性细胞因子分泌外，发现了SHP1分子能够直接结合激酶分子IRAK1的激酶功能域而抑制IRAK1的活化，从而解除了IRAK1对于免疫细胞分泌干扰素信号通路的抑制作用，使巨噬细胞和树突状细胞在识别病原体后分泌干扰素增加，表明SHP1分子在抑制炎性细胞因子产生的同时可以促进干扰素的分泌，从而有利于机体清除病原体的同时又可抑制炎症性自身免疫疾病的发生。

 曹雪涛实验室曾于2006年在著名学术期刊《免疫》(Immunity)上发表过另外一个重要的磷酸酶分子SHP2对于病原体诱导免疫细胞产生干扰素的调控作用，因此，该实验室又进一步探讨了SHP1与SHP2的关系，发现SHP2能够负向调节SHP1对于干扰素产生的增强效应，此交叉调控现象的发现以及相关的分子机制研究为免疫细胞产生干扰素的信号转导调控网络增添了更加全面的认识。该结果对于机体免疫系统的免疫识别机制以及免疫细胞功能调控的研究提出了新的方向，也为防御病毒感染和治疗自身免疫性疾病如关节炎的新药设计，提供了新的靶标和思路。

蛋白磷酸酶2是由国际著名华裔分子生物学家冯根生教授于1993年发现的，冯根生教授对该项研究工作给予了大力支持。利用该分子作为靶点可以调节I型干扰素的产生，为有效治疗病毒性肝炎、红斑狼疮等免疫相关性疾病开辟新的途径。

另外在4月1日出版的《自然—免疫学》杂志以封面标题的形式，用4页篇幅刊登了由曹雪涛院士撰写的专题述评《中国免疫学研究的历史、现状与未来》，文章报道了我国免疫学研究的整体现状与发展趋势，介绍了我国十余家实验室各自创新特色的免疫学研究工作，以及我国目前基金资助体系和免疫学领域研究机构与科研队伍、运行管理机制等。这是我国科学家首次应邀在国际免疫学领域顶级学术杂志发表介绍中国免疫学研究的专题述评，标志着我国免疫学研究正在走向世界，并深受国际同行高度关注。

作为中国免疫学会理事长、国家“973”免疫学项目首席科学家，曹雪涛介绍了我国目前免疫学研究的现状：免疫学研究迅速崛起，但尚在积累阶段；免疫学研究工作有进展、有突破，但亮点不亮、高峰不高；整体水平与发达国家的免疫学研究相比还有很大差距，特别是免疫学研究成果在我国对于重大疾病防治的贡献率尚不明显。但他相信，在国家长期稳定的支持下，中国免疫学研究的未来会越来越好。

 曹雪涛院士介绍说，免疫学作为生命科学与医学中的前沿学科，在重大疾病的机制研究和防治以及生物高技术发展与产业化方面发挥着越来越大的作用。近几十年来，各国均非常重视免疫学的基础研究与应用开发。特别是近年来随着众多学科的发展和交叉融合，免疫学又涌现出了许多重大前沿课题，例如天然免疫如何帮助机体识别外界的病原微生物，从而预防和抗御感染；机体免疫系统如何区别自身正常组织与外界异物保持自身稳定，避免发生自身免疫性疾病的同时，启动免疫应答清除外界异物和杀伤肿瘤；疫苗触发的免疫记忆的细胞与分子基础是什么、器官移植排斥的机制是什么等等，这些重大免疫学科学问题的研究一旦有所突破，将对人类疾病的防治带来巨大的益处。

 曹雪涛，男，山东省济南市人，1964 年生，1986年毕业于第二军医大学，现任第二军医大学副校长和免疫学研究所所长、教授，中国工程院院士。（生物通雪花）