癌症存活基因标签：Brd4蛋白

　　

生物通报道：一项新的研究鉴定出一种基因似乎是掌控与更好的乳腺癌存活率相关的基因标签。

 

这种基因表达模式首先在小鼠中鉴定出来，后又在人类中证实。该基因表达模式似乎影响肿瘤生长和转移。在发表在本周的《PNAS》杂志上的一项研究中，来自美国癌症研究院和其它研究机构的研究人员证实，这种标签收到一个编码一种核蛋白的基因的影响，这种蛋白质叫做bromodomain 4即Brd4。

 

NCI的遗传学家、文章的通讯作者Kent Hunter表示，他们首次在小鼠中发现了一种驱动一个完整基因标记得候选基因。这一发现使研究人员对人类癌症进程的机制有了更好的了解。

 

在典型的生长细胞中，Brd4是一种与染色质有关的细胞核蛋白。它似乎能够影响DNA的复制和细胞周期进程。由于之前鉴定出的与一种入侵抑制GTP酶激活蛋白Sip1发生物理相互作用，Hunter和同事决定研究Brd4在乳腺癌中的作用。

 

首先，研究人员分析了Brd4在侵入过程中的可能作用。他们创造出高转移小鼠乳腺肿瘤细胞。当Brd4存在时，这种细胞比对照细胞的侵入性弱，即使它们的生长率仍然相同。

 

为了确定这种情况在动物模型中是否也发生，研究人员将表达Brd4和不表达Brd4的肿瘤细胞移植到雌性小鼠体内，并追踪肿瘤进程、一个月后测量肿瘤大小。实验表明，与细胞实验的结果相同，表达Brd4的小鼠肿瘤转移较少。但与细胞实验不同的是，它们的肿瘤也较小。研究人员推测，这种活体实验中肿瘤大小的差异可能反应了Brd4对肿瘤微环境的影响力。

 

小鼠Brd4似乎能够调节一组细胞外基质基因的表达，而这组基因之前被认为是有潜力的转移预测基因标签。利用芯片技术，研究组还发现Brd4介导的基因表达特征或标签。大约有150类基因受到Brd4表达的影响，其中包括与细胞周期进程、染色质结构、细胞骨架构建、细胞支持和细胞外基质功能有关的基因。

 

此外，研究人员还对人类的Brd4蛋白进行了研究。利用人类芯片数据库，他们发现有数百种人类基因具有与Brd4表达小鼠模型相似的表达特征。另外，Brd4活化水平可能预测乳腺癌存活率。

 

研究还提供了有关其它患者群的存活率线索。在研究人员分析与存活率改善有关的Brd4基因标签时，他们发现了交叠的基因表达模式。但是这种模式并不典型。研究人员推测，这种差异的存在可能是由于患者群体和芯片平台带来的变数。研究人员表示，Brd4标签总体上具有高度一致性，并且是一种有前景的预后工具。

 

尽管这些结果还是初步的研究结果，但这项工作可能帮助医生更好地预测每个患者的乳腺癌进程。另外，研究人员也指出，他们目前正在分析SNP数据来确定Brd4多态性是否也影响乳腺癌进程和预后。

 

Hunter表示，这项研究和他们实验室进行的其它研究的结果暗示出，携带Brd4和它诱导的蛋白的变异的人，可能对癌症转移具有一种遗传易感性。而更好地了解这个经济因可能有助于改善癌症诊断和治疗方法。（生物通雪花）