癌症研究两项最新成果

　　

生物通报道：近日，来自美国的研究人员鉴定出一种基因似乎是掌控与更好的乳腺癌存活率相关的基因标签。这种控制癌症相关基因标签的蛋白质叫做bromodomain 4即Brd4。这项工作可能帮助医生更好地预测每个患者的乳腺癌进程。另外，一项新研究表明，在比较不同癌症治疗结果的观察研究中存在一定的“偏见”，从而使结果出现问题。这项研究暗示出，观察研究应该包括更彻底的信息，并且需要更好地减少误差。

控制癌症基因标签的蛋白质Brd4

一项新的研究鉴定出一种基因似乎是掌控与更好的乳腺癌存活率相关的基因标签。这种基因表达模式首先在小鼠中鉴定出来，后又在人类中证实。该基因表达模式似乎影响肿瘤生长和转移。在发表在本周的《PNAS》杂志上的一项研究中，来自美国癌症研究院和其它研究机构的研究人员证实，这种标签受到一个编码一种核蛋白的基因的影响，这种蛋白质叫做bromodomain 4即Brd4。

NCI的遗传学家、文章的通讯作者Kent Hunter表示，他们首次在小鼠中发现了一种驱动一个完整基因标记得候选基因。这一发现使研究人员对人类癌症进程的机制有了更好的了解。

 在典型的生长细胞中，Brd4是一种与染色质有关的细胞核蛋白。它似乎能够影响DNA的复制和细胞周期进程。由于之前鉴定出的与一种入侵抑制GTP酶激活蛋白Sip1发生物理相互作用，Hunter和同事决定研究Brd4在乳腺癌中的作用。

首先，研究人员分析了Brd4在侵入过程中的可能作用。他们创造出高转移小鼠乳腺肿瘤细胞。当Brd4存在时，这种细胞比对照细胞的侵入性弱，即使它们的生长率仍然相同。

 为了确定这种情况在动物模型中是否也发生，研究人员将表达Brd4和不表达Brd4的肿瘤细胞移植到雌性小鼠体内，并追踪肿瘤进程、一个月后测量肿瘤大小。实验表明，与细胞实验的结果相同，表达Brd4的小鼠肿瘤转移较少。但与细胞实验不同的是，它们的肿瘤也较小。研究人员推测，这种活体实验中肿瘤大小的差异可能反应了Brd4对肿瘤微环境的影响力。

 小鼠Brd4似乎能够调节一组细胞外基质基因的表达，而这组基因之前被认为是有潜力的转移预测基因标签。利用芯片技术，研究组还发现Brd4介导的基因表达特征或标签。大约有150类基因受到Brd4表达的影响，其中包括与细胞周期进程、染色质结构、细胞骨架构建、细胞支持和细胞外基质功能有关的基因。

 此外，研究人员还对人类的Brd4蛋白进行了研究。利用人类芯片数据库，他们发现有数百种人类基因具有与Brd4表达小鼠模型相似的表达特征。另外，Brd4活化水平可能预测乳腺癌存活率。

 研究还提供了有关其它患者群的存活率线索。在研究人员分析与存活率改善有关的Brd4基因标签时，他们发现了交叠的基因表达模式。但是这种模式并不典型。研究人员推测，这种差异的存在可能是由于患者群体和芯片平台带来的变数。研究人员表示，Brd4标签总体上具有高度一致性，并且是一种有前景的预后工具。

 尽管这些结果还是初步的研究结果，但这项工作可能帮助医生更好地预测每个患者的乳腺癌进程。另外，研究人员也指出，他们目前正在分析SNP数据来确定Brd4多态性是否也影响乳腺癌进程和预后。

 Hunter表示，这项研究和他们实验室进行的其它研究的结果暗示出，携带Brd4和它诱导的蛋白的变异的人，可能对癌症转移具有一种遗传易感性。而更好地了解这个经济因可能有助于改善癌症诊断和治疗方法。

癌症治疗观察研究中的误差

在将要发表在6月1日的《Cancer》杂志上的一项新研究表明，在比较不同癌症治疗结果的观察研究中存在一定的“偏见”，从而使结果出现问题。这项研究暗示出，观察研究应该包括更彻底的信息，并且需要更好地减少误差。

 临床试验被认为是验证新抗癌药物效果的黄金标准，但是观察研究还是被用来获得有关患者对特定药物的反应效果信息。许多研究人员通过分析来自SEER肿瘤登记机构的数据来进行这类研究。

 为了确定癌症药物的观察研究的精确性，来自美国得克萨斯州大学M D 安德森癌症中心的Sharon H. Giordano博士和她的同事根据患者存活时间的延长情况，比较了不同癌症药物的效果。他们给出了几个实例，包括对之前公布的数据的再分析。在所有病例中，他们提出了不可能结果，表明在进行观察研究时很容易产生有问题的结果。

 在他们的第一项分析中，研究人员分析了一种激素疗法（男性激素剥夺）治疗III阶段前列腺癌的数据。随机临床实验显示，男性激素剥夺能够增加这些患者的存活时间。当研究人员分析来自SEER登记机构的超过5000名男性的数据时，他们发现用这种方法治疗过的男性实际上因前列腺癌死亡的风险高于不接收这种治疗的男性患者。

研究组接着对来自之前一项对43000名前列腺癌男性患者的研究的数据进行了再分析。与最初的研究一样，研究人员发现分析揭示出接收前列腺癌治疗的男性死亡率较低。但是，他们发现一些情况下，死亡是由于除前列腺癌的其它原因，如糖尿病或肺炎。

 研究人员总结说，他们的发现暗示出治疗效果的观察研究结果需要小心对待。他们建议，观察数据的分析至少应该对患者治疗结果进行原因分析：可能由于治疗导致的结果和治疗之外的其它原因。许多癌症药物的观察研究都只是报告了所有可能原因产生的死亡率，但没有将特定癌症相关死亡情况分离开来。（生物通雪花）