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《自然》子刊鉴定出肺癌新基因
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年04月04日 来源:生物通
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美国约翰·霍普金斯大学参与的一项大型多研究机构的研究项目,发现了一种与肺癌风险增加有关的基因变异。这项研究的结果发表在4月3日的《自然·遗传学》杂志上。
生物通报道:美国约翰·霍普金斯大学参与的一项大型多研究机构的研究项目,发现了一种与肺癌风险增加有关的基因变异。这项研究的结果发表在4月3日的《自然·遗传学》杂志上。
该研究队伍从1154明患有肺癌的吸烟者和1137名未患肺癌的吸烟者收集到DNA样本。他们对每个DNA样本的超过30万个点进行了分析,以寻找单核苷酸多态变异即SNP。然后,研究人员又分析了另外5075个从患肺癌和未患肺癌的吸烟者获得的DNA样本中前10名的SNP。
前10名SNP中的两个表现出了与肺癌风险的相关性,并且它们都定位在15号染色体的一个包含α尼古丁乙酰胆碱受体亚基3和亚基5的基因的区域。这些基因已经被怀疑在肺癌的发展进程中起到一定的作用。
该研究组接着又分析了这些遗传相关系是否与尼古丁依赖有关,并且发现同样的这两种SNP还与吸烟习惯有微弱的联系。
研究人员表示,基因组范围的分析能够一次分析许多标记和样本,这种方法能够揭示出复杂疾病入肺癌的微弱的遗传相关系。
另外在2月,美国加州大学了洛杉矶分校的研究人员报告说,他们确定出了可能最终成为指导晚期肺癌治疗的生物标志物。研究人员利用酶联免疫吸收剂分析来评估接收一种新药物联合治疗的肺癌患者的蛋白质水平。这项研究的发现刊登在2月1日的《Journal of Thoracic Oncology》杂志上。
这篇论文基于I期的剂量增加联合药物研究的结果。参与试验22名患者患有非小细胞肺癌,并接收了药物celecoxib和erlotinib的联合治疗。所有的晚期肺癌患者之前都接收了常规治疗,但未见效。
大约一半的患者对这种治疗产生了正面效果,肿瘤不再生长或尺寸较少了30%以上。当研究人员用ELISA分析患者不同时间里的血清蛋白水平时,他们发现了治疗应答与四种蛋白质水平之间的一种联系,这四种蛋白为soluble E-cadherin、一种基质金属蛋白、MMP的一种组织抑制剂和CCL15。
这些蛋白质似乎处于cyclooxygenase-2(COX2, 一种导致炎症的酶,能够通过使肿瘤更具弹性而使癌症治疗无效)的下游。COX2在80%到85%的肺癌肿瘤中都发生了过表达,这种酶似乎还能抑制一些药物的作用,如靶向肿瘤细胞表面的EGFR的Tarceva。
包含有COX2抑制剂Celebrex的联合疗法能够恢复肿瘤细胞的敏感性,并且提高Tarceva的效果。 在这项研究中,在8周后表现出正面结果的患者,其sEC、TIMP-1和CCL15的血清水平都较低,而治疗前具有低水平MMP-9的患者,其治疗效果最佳。研究人员认为MMP-9能够成为确定新药物治疗方法时候适合个体的一个治疗生物标志物。 (生物通雪花)