干细胞研究最新成果：罕见疾病新药物

　　

生物通报道：产业和学术科研的独特结合启动了一种治疗罕见血管疾病MPD（骨髓增生性疾病）的新药的人类临床试验。骨髓增生性疾病都由同一个基因突变导致，并且能够发展成白血病。

 

在短短一年的时间里，来自加州大学圣地亚哥分校、Dana-Farber癌症研究所、Mayo Clinic和一家圣地亚哥制药公司TargeGen的干细胞专家已经从最有潜力药物候选的鉴定工作进展到对一种抗击这种血管疾病的新药进行临床试验的阶段。

 

由加州大学圣地亚哥分校的助理教授Catriona H. M. Jamieson博士领导的一项研究发现，一种能够中止血液细胞过度增殖的抑制剂，而这种细胞的过度增长能导致血液结块、心脏病和白血病等问题。该研究的结果发表在4月8日的《Cancer Cell》上。哈佛医学院进行的一项类似研究也获得了相似的结果，并且相关文章也刊登在《Cancer Cell》杂志上。

 

这些研究发现促使TargeGen公司开发出了这种抑制剂。这种药物目前正在加州大学圣地亚哥分校医学院、Mayo Clinic、M.D.安德森癌症中心、密歇根大学、斯坦福和哈佛大学医学院进行临床实验。

 

MPD患者会产生过多的血细胞，这是由于干细胞中表达的一种突变导致。2006年，Jamieson以第一作者在《PNAS》上发表的文章发现，患有一种形式的MPD（叫做PV）的患者的JAK2信号途径的一种突变能够使细胞绕过正常情况下调节红细胞增殖的过程。这种缺陷导致的一个结果就是骨髓产生过多的红细胞。

 

在最新发表在《Cancer Cell》上的文章中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员和合作者将运用基因工程手段处理的含有突变JAK2基因的人类脊髓血干细胞移植到免疫系统被抑制的小鼠模型中，以确定一种单个基因的过度表达是否能够驱动或触发这种疾病。这些干细胞被直接移植到肝脏中，而肝脏则是新生小鼠血液形成的主要位置。结果发现，这些过度表达了突变基因的干细胞导致人类红细胞的过度制造，并且小鼠发生了一种与PV很类似的疾病。

 

研究人员通过将来自PV患者的干细胞注射到相同的小鼠模型，确证了这些结果。他们发现JAK2突变单独已经足以导致这种疾病的发生。

 

理论上，抑制这种突变可能阻止红细胞的过度制造，因此TargeGen公司开发出一种叫做TG101348的选择性JAK2抑制剂。这种药物在动物试验中能够阻止这种基因的过度表达，并且能够逆转红细胞的过度增殖。由于TG101348能够选择性地靶向导致这种疾病的JAK2蛋白，因此使得药物的副作用最小化。

 

骨髓增生性疾病（myeloproliferative disorders）是多能髓样干细胞肿瘤性增生引起的一组疾病，常表现为多能髓样干细胞所属的细胞系（包括红细胞、血小板、粒－单核细胞系）中的一系或多系细胞恶性增生。根据增生的细胞成分不同，本组疾病可分为慢性粒细胞白血病，真性红细胞增多症，原发性血小板增多症和骨髓纤维化4种疾病。这4种疾病虽表现各不相同，但可相互转化。（生物通雪花）