意外途径导致白血病

　　

生物通报道：白血病或称血癌，是由使缺陷性血细胞积累病替代健康血液的突变导致。要想设计出有效的治疗药物，关键要知道是什么样的突变导致了白血病以及什么细胞类型衍生出白血病细胞。

 

现在，来自欧洲分子生物学实验室（EMBL）、EMBL欧洲生物信息学研究所和哈佛大学等研究机构的研究人员利用遗传工程方法将一种在人类白细胞患者中发现的突变引入到小鼠模型中。

 

在最新一期的《Cancer Cell》杂志上，他们报道说，这种突突变通过触发使得白细胞无控制增殖的先天性遗传程序来导致白血病。这些发现将可能为白血病治疗提供一种新的途径。

 

血液是由一小部分的多功能干细胞通过分裂、分化和发育成许多不同类型的血液细胞产生的。与此同时，这些细胞又通过一种自我更新过程来维持干细胞的数量。尽管分化过程使细胞获得了特定的特征和功能，但是也使干细胞丧失了自我更新的能力。干扰这个过程和促进特定血液细胞失控增殖的突变能够导致白血病的发生。来自EMBL小鼠生物学部的Claus Nerlov研究组的研究人员现在证实，一种叫做C/EBPa的蛋白质中的一种突变能够导致急性骨髓性白血病（AML）。

 

研究人员意外地发现，与通常推测的通过刺激恶性血液干细胞失控增殖的导致白血病方式不同，这种突变作用于已经发生部分分化的细胞。这种突变重新编排这些细胞进入自我更新程序，并且产生无数功能障碍子细胞，这些细胞进而替代健康血细胞并最终导致身体中运输氧气能力的丧失。

 

这项研究首次发现非干细胞骨髓性白血病在健康的血液系统中发生。这些发现将对我们更深入地了解白血病的发生和治疗产生深远影响。

 

研究人员一直认为突变是导致白血病的关键步骤。Nerlov和同事则确定出一种在自我更新白血病细胞中被激活的基因程序。这些发现暗示出导致自我更新的细胞变化是独立于突变的新白血病病因。因此，为了开发出更有效的广谱药物，就需要更有效地靶向不同癌症干细胞共有的分子和途径。（生物通雪花）

 

 

陈竺研究组《PNAS》公布最新白血病研究进展

由上海交通大学瑞金医院、中国科学院广州生物医药与健康研究院等机构的研究人员组成的研究小组首次利用生物化学的研究方法，从分子水平阐明中医复方黄黛片治疗白血病的多成分多靶点的作用机理，说明中药方剂“君、臣、佐、使”的配伍原则不仅是科学的，同时具有强大的生命力。这项由卫生部长、中科院院士、血液学专家陈竺领导的研究，其成果发表在3月10日的《PNAS》(《美国科学院院报》)杂志上。
    
本期《PNAS》杂志还该研究给予了高度评价。药理学国际权威专家、美国耶鲁大学医学院Yung-chi Cheng认为，该研究是一项十分令人感兴趣、具有高度科学意义的研究，开启了用中药复方原理设计联合治疗方案的范例。

陈竺院士希望这一研究成果能够解开中药的神秘，使其在国际上不再因神秘而被拒绝。
    
近年来，西医逐渐认识到联合治疗方法的益处，而中医则早在2500年前就开始倡导复方联合用药。中医复方常包括“君、臣、佐、使”4种成分，其中“君”是针对主病、主证起主要治疗作用；“臣”是协助主药，或针对兼病、兼证发挥治疗作用；“佐”可协助主药治疗兼证，或消减主药烈性、毒性；“使”则引导各药到达疾病场所或调和各药的作用。中药复方虽然在临床实践中取得一定疗效，但大多数复方的有效成分尚不明了，作用机理也不清楚，使推广应用受到限制，其深奥的方药配伍原则更是难以被西医接受。此次，研究小组正是在分子水平上辨别了复方黄黛片中“君、臣、佐、使”四个“角色”，并证明了“四者”在治疗白血病过程中所发挥的相互作用。