Cell：人类关键基因群被克隆

　　

生物通报道：尽管人类基因组已经完成测序，但对基因作用机制的研究却因为大多数人类基因还没有被分离而受阻碍，即使是最常见的癌症相关基因——蛋白激酶基因亦是如此。蛋白激酶通过磷酸化并修改其它蛋白质的活性来介导大部分信号通路事件。系统基因测序研究估计出多达四分之一的激酶可能与人类癌症有关。

 

在发表在5月2日的《Cell》杂志上的一项新研究中，来自芬兰赫尔辛基大学的Jussi Taipale教授和来自芬兰FIMM的Olli Kallioniemi教授以及来自美国生物技术公司Origene Technologies的华人博士何维武（Wei-Wu He，音译）博士报道说，他们克隆出了几乎所有预测出的人类蛋白质激酶基因的功能形式，以及对应的一套缺少催化活性的激酶。这种无活性的激酶组是进行功能研究所必须的。

 

他们进一步使用这个激酶组进行多项高通量筛选，并且其中一项筛选见到处了两个调节Hedgehog信号途径的新激酶。Hedgehog信号途径是与多种类型人类癌症有关的一个关键信号途径。另外，该研究组还与赫尔辛基大学的另外一个研究组合作鉴定出激活Kaposi肿瘤疱疹病毒所需的一种新激酶。

 

研究人员表示，这些分离出的激酶基因成为研究人员用于系统地描绘出不同细胞疾病模型中的激酶信号网络的一种重要资源。

另外，值得一提的是，德州大学安德森癌症中心（Anderson Cancer Center）的华裔女教授、激酶研究专家胡茵玲（Yinling Hu，音译）在癌症相关激酶研究方面也曾取得了多项成果。2007年，她的研究组曾发现一种叫做IKK-α的蛋白质在一种皮肤癌——侵袭性鳞状细胞癌中基本上不表达。IKK-α可以阻止一个关键性的“检查点”基因不被沉默。 

据胡教授在文章中介绍说，当细胞中DNA发生损伤的时候，抑癌基因p53会激活检查点基因14-3-3-sigma的表达。该检查点基因所表达的蛋白，能有效阻止损伤细胞的分裂，从而能够及时纠正拷贝过程中的遗传错误，不致于将错误传递到子代细胞中。一般情况下，携带损伤基因或基因功能不正常的细胞，容易发生增殖失控，成为癌变细胞。而IKK-α的缺失表达或表达量过低，会让检查点基因容易遭受沉默。 

2006年，胡教授发现IKK（I B kinase）激酶在人类和小鼠鳞状上皮细胞癌的形成过程中起到关键作用。

为了弄清IKKα在人类皮肤疾病中的作用。胡博士领导的研究组分析了人类鳞状上皮细胞癌(SCC)中IKK

的表达和IKK 突变。他们发现在分化程度低的人类SCC中IKK 的表达明显减少，并且在九分之八的人类SCC样本中鉴定出Ikkα的外显子15中的Ikkα突变——这意味着Ikk 与这种人类皮肤癌的形成过程有关。

而且，在一种用化学致癌物诱导的皮肤癌中，上皮细胞过量表达人类Ikkα的小鼠能够控制一种被缩短的兜甲蛋白（loricrin）启动子。通过Ikkα转基因来促进上皮细胞最终分化时，能够降低上皮中有丝分裂的活动水平，并且减少皮肤基质中血管新成的活动。因此，上皮中Ikkα的过表达能够对抗致癌物质诱导的促有丝分裂和血管形成活性，从而抑制肿瘤的恶化和转移。（生物通雪花）