我国科学家揭示乙型肝炎“病情重症化”的候选遗传易感基因

　　

日前，我国科研人员发现IFN-γ诱导蛋白（简称IP-10,  CXCL10）基因在慢性乙型肝炎的发病中起重要作用，相关研究论文已发表于胃肠病学领域顶级杂志Gastroenterology（2008;134:716-26），影响因子12.457，并申请了中国发明专利。该研究获得国家863计划生物和医药技术领域“重大疾病分子分型和个体化诊疗”重大项目资助。  

该课题组通过大规模DNA测序，系统发掘了CXCL10基因中的多态性位点，并在病例-对照人群中研究了这些基因多态性位点与慢性乙型肝炎病程进展的遗传易感性。他们发现，存在于CXCL10基因启动子区的多态性位点G-201A与男性HBV携带者的病程进展显著关联（显性模型：OR=1.53，P=0.001）

EMSA实验显示G-201A位点能改变与核蛋白的结合能力；报告基因实验证明该位点能影响CXCL10基因启动子区的转录活性；mRNA实时定量实验表明，在外周血单个核细胞中易感等位型-201G的表达量显著高于-201A等位型；ELISA和免疫组化实验均发现进展期的慢性乙型肝炎病人其血浆和肝组织中CXCL10蛋白含量显著高于非进展期病人。上述研究表明，G-201A是一个新发现的功能性多态性位点，能影响慢性乙型肝炎的病程进展。