Cell：MicroRNA控制癌症基因表达，有助开发白血病的新型药物

　　

一项新的研究证明MicroRNA可调控著名的肿瘤特异性致癌迁移蛋白，同时在人类癌症的形成中起重要作用。研究结果发表在Cell的6月的子刊《Cancer Cell》上，这项研究为一些特定的淋巴瘤和白血病的治疗策略指明了新的道路。

 

MicroRNA（miRNA）是一类非编码的RNA片段，这些RNA能调节具体某一靶基因的表达。最新的研究表明，miRNA表达量的上调或是下降都可能与致癌基因或是肿瘤抑制物的调节有关，因此miRNA在癌症生成中起重要的作用。

 

来自西班牙马德里国立癌症研究中心的Marcos Malumbres博士和他的同事在小鼠模型上找出编码大量miRNA的染色体区域，这段区域在恶性T细胞淋巴肿瘤病例中常常在染色体上缺失。这一特殊的区域编码大约12%的基因组的miRNA。研究者用miRNA的表达模型中选取一个具体的miRNA来研究，研究选用miR-203在小鼠和人恶性癌症的血细胞中被遗传机制以及外源性机制沉默掉，这些恶性血细胞癌症包括慢性骨髓性白血病和急性淋巴细胞白血病

 

研究显示，在多种小鼠和人类造血癌细胞系中对miR-203进行转录沉默将上调致癌基因ABL1和致癌基因融合蛋白BCR-ABL1的表达。更进一步的研究显示，恢复miR-203的作用后，能使得ABL1和BCR-ABL1的表达量下降，并能减少肿瘤细胞的增殖。

 

Malumbres博士总结说，我们的研究结果显示，miR-203是肿瘤抑制器，对这些microRNA进行再表达有利于治疗恶性造血细胞癌，包括一些急性或慢性的白血病。尤其是对于某些病人来说这一个好消息，这些病人对分子激酶抑制药物如Gleevec已产生抵抗，Gleevec可抑制ABL和BCR-ABL的生产，它在miR-203上有靶位点，可起到储存miR-203的作用。

（生物通 张欢）