PNAS：免疫分子在避免器官免疫排斥鉴定中起重要作用

　　

研究人员说，当小鼠的免疫系统作出是否要拒绝皮肤移植物的决定时，一种有强大功能的分子家族参与其中作出回应，能使小鼠的细胞对这些异物视而不见，并协助移植物生存下去。

 

Anatolij Horuzsko说，这是一种具有巨大潜能调节免疫应答的分子物质，是一种HLA-G二聚体。Anatolij Horuzsko是乔治亚中心医学院，的心生殖免疫专家，主要研究放射生物学和癌症病毒学。

 

研究者发现，在抑制免疫应答反应的HLA-G的物质中，二聚体是具有最强大功能的分子物质。胎儿在母体中就是利用这些自然机制躲避母亲的免疫系统的攻击，这种机制在某些病人的移植过程中也起作用。

 

现在，科学家们清楚的知道HLA-G是下调免疫应答的最佳物质，HLA-G的工作原理也已被研究清楚，他们认为这些分子的功能可帮助器官移植，治疗自身免疫疾病，以及调节抵抗肿瘤。内科医生通过测量病人体内的HLA-G二聚体的含量水平可诊断接受了移植的病人是否需要进行免疫抑制的治疗。

 

研究人员将研究结果发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上，主要内容包括，HLA-G二聚体与抑制剂受体ILT4结合后，产生信号调节免疫分子IL-6和STAT3的作用。Horuzsko（MCG学校医学研究生院的研究人员，也是文章的通讯作者）说，从生物学上说，这是一个交互作用过程，需要几种抑制分子参与其中。

 

他们在实验过程中发现产生的强烈信号，接下来研究者们测量了皮肤移植后存活小鼠产生这些信号起的作用，他们发现这有助于小鼠的存活，可延长存活时间。现在Horuzsko博士和Laura Mulloy博士一起合作，Laura Mulloy是MCG学校医学院肾病、高血压和移植学系的负责人，他们共同研究想了解这种二聚体在肾移植的过程中，是否也能阻止排斥反应的产生。

 

HLA-G二聚体结合靶标是另一中MHC分子，这种分子在个体组织特征记图中起重要作用；HLA-G本身也是一种MHC分子。实际上，HLA-人类白细胞抗原配型在器官和骨髓移植过程中减少移植接收者对新器官的反应。移植病人一般需要服用药物，广泛的破坏免疫应答，但是它的副作用是将使病人更易受感染患病。

 

Horuzsko博士注意到，HLA-G能在其他细胞中起作用，不仅仅是在有MHC分子的细胞中起作用，并且不是每一种HLA-G都能有效的下调MHC的作用。

 

他说，他计划，检测肿瘤病人体内的HLG-A二聚体的含量。肿瘤能下调MHC分子表达。这种推论是参考肿瘤是下调组织的MHC表达，并躲避起来不被免疫系统感知的机制作出的。我们需要了解，是哪种形式的HLA-G在癌症中起作用，包括白血病、淋巴细胞癌、黑色素瘤和乳腺癌，并检测它们的作用和表达量。他还说，HLA-G不是癌症唯一利用于逃避免疫系统的分子物质，但是这为自然破坏肿瘤靶位提供了新的视野。

 

最近国家多发性硬化症学会赞助了一个研究课题，课题研究的内容为，在多发性硬化症病人体内下调MHC的表达是否能有助延缓或是阻止免疫系统攻击神经外膜。Horuzsko博士说，某些原因可能导致MHC分子表达上升，如感染可能激发免疫系统认知自身的组织并对异物进行攻击。我们可以建立一个多发性硬化症的小鼠模型，并以HLA-G抑制受体为靶位观察下调表达对疾病的发展有何影响。他还将研究哪种HLA-G形式对自身免疫病的影响最大。

（生物通 张欢）