癌细胞是如何迁移的？

近日，研究者们在分子水平上研究了片状伪足和丝状伪足的相互作用如何调节癌细胞的迁移和扩散，有助于了解癌细胞迅速扩散的机制，并开发抗癌的新疗法。

　　

片状伪足是质膜的面纱状的突起，如果它们未能粘附在基质上，就会向上卷曲形成褶皱。它们的主要构件是短的多岔的微丝形成的树突状网络。另一种突起类型是丝状伪足，它们是手指状的，由平行的、长而不分岔的微丝组成。有趣的是，快速移动的细胞主要形成片状伪足，而较少迁移或几乎不动的细胞却同时存在片状伪足和丝状伪足。这些观察资料显示片状伪足和丝状伪足的选择可能调节了细胞迁移。而且，片状伪足和丝状伪足对发展和平衡进程的关键作用无疑需要严密的调控机制。

但遗憾的是，尽管片状伪足和丝状伪足的显微形态、动态发育和蛋白图谱都已经研究过，但对于细胞如何协调这些微丝突起的机制还知之甚少。因此，迫切需要我们去更好地了解这个基本过程，来最终增加我们对于癌症转移过程的治疗干预。

调节肌动蛋白细胞骨架Arp2/3、WAVE和mDia2复合物生长的蛋白活动引起了肌动蛋白的突然聚合，这对于片状伪足和丝状伪足的形成是必需的。在即将发行的《Nature Cell Biology》期刊中，Metello Innocenti及合作者报道，在意想不到地观察到mDia2、WAVE和Arp2/3形成复合物之后，他们发现了人肿瘤细胞中丝状伪足如何延伸以及如何与片状伪足融为一体。在分子水平，WAVE和Arp2/3共同促进片状伪足生长和细胞迁移，并同时抑制mDia2依赖的丝状伪足的形成。另外，丝状伪足的散发仅仅存在于mDia2-WAVE-Arp2/3复合物解聚之后。因此，通过褶皱形成机制对丝状伪足的抑制可能是癌细胞迅速扩散所必需的。

他们的结果阐述了片状伪足和丝状伪足的相互作用如何调节癌细胞的迁移和扩散，为更有说服力的分子水平分析奠定了基础。研究者们预计可以针对这些激动人心的新发现来开发抗癌的新疗法。

（生物通 余亮）