将基因导入特定细胞的新模式

来自美国西北大学和德克萨斯A&M大学的研究人员发现了一种新方法，能限制基因仅在动物体内某种特异组织中表达，为基因治疗载体的核定位控制打下了基础。

　　

来自美国西北大学和德克萨斯A&M大学的研究人员发现了一种新方法，能限制基因仅在动物体内某种特异组织中表达。这个研究小组以前发现了一段平滑肌细胞特异的启动子区域，能介导包含这段区域的任何质粒只是核定位于培养的平滑肌细胞中，而不进入其他细胞类型。在他们现在的研究中，这个小组又展示了类似的用特定DNA序列进行核定位的方法也能用于活细胞的血管中，来指导基因特异转移到平滑肌细胞中并表达。

这个研究小组是由西北大学药学系的David Dean和Jennifer Young博士领导的，并联合德克萨斯A&M大学的Warren Zimmer共同完成，他们的研究成果刊登在《Experimental Biology and Medicine》6月刊上。他们还开发了一种新颖的基因导入血管方式，通过电场使细胞膜瞬间渗透，让DNA进入。因此，这项工作为基因治疗载体的核定位控制打下了基础，是将基因和基因表达靶定在体内目的细胞类型的新方法。

血管平滑肌增生疾病，包括动脉粥样硬化和术后再狭窄，是美国发病率和死亡率最高的疾病之一。基因治疗或许可以成为治疗和预防这类血管增生疾病的重要方法。它将是高度细胞特异性的，能模拟或重建正常的体内功能，既可以是永久的，也可以是或短期的，这取决于载体的设计。目前，有很多针对动脉壁的基因导入系统正在研究中，但是主要的局限在于基因转移效率低，无法进行细胞特异的靶定和表达。

根据David Dean博士的观点，“我们新方法的好处就是它能够靶定特异的细胞类型。对这些增生失调的最常见治疗方法就是导入基因，来杀死或抑制分裂的平滑肌细胞，但是我们希望仅仅靶定那些肌细胞，而不是其他的血管壁细胞，这种方法就让我们做到了这一点”。研究小组的目标是针对血管系统设计更多有效的基因治疗载体，来了解DNA和DNA-蛋白复合物转运到细胞核的分子机制。Warren Zimmer博士表示这些结果将为这项技术的未来应用打下基础。术后再狭窄是血管成形术和血管内支架放置后最常出现的问题，以后可以导入治疗基因来减少这种并发症的发生。David Dean博士还表示：“既然我们已经发现了这种方法的理论依据，我们就可以寻找在其他组织中起作用的DNA序列，来开发其他器官中的细胞特异治疗。”

《Experimental Biology and Medicine》期刊的主编Steven R. Goodman博士表示：“这项激动人心的研究第一次展示了非病毒性的基因导入通过控制质粒DNA的入核也能做到细胞特异性，而且它建立了一种细胞选择性基因导入的新模式。我们应该就这一项突破性的研究向Dean, Young和Zimmer博士表示祝贺。”

（生物通 余亮）