Nature:发现骨髓瘤细胞关键毒性蛋白

　　

研究人员发现，骨髓癌中的多发性骨髓瘤细胞毒性依赖于蛋白单体，这种蛋白称为，IRF4蛋白，由多个基因调控，控制骨髓瘤细胞的活性和扩散。在多发性骨髓瘤动物模型上实验发现，阻断细胞生成IRF4蛋白，可显著的减少癌症细胞数量。美国国立癌症研究所（NCI，美国国家卫生研究所NIH的分部），将研究结果发表在2008年6月22日的《Nature》上，文章重点指出新的研究发现可能是一种强有利的多发性骨髓瘤的治疗靶位。

 

医学药学双博士Louis M. Staudt（国立癌症研究所癌症研究中心代谢研究组的副主管）说，该研究还首次揭示了骨髓瘤细胞的基因调节系统，尤其是关于IRF4蛋白的基因调节网络系统。我们的研究成果为多发性骨髓瘤开辟了新的治疗手段。

 

多发性骨髓瘤起源于血浆细胞，抗体产生细胞（由免疫B细胞发育形成）。对于多发性骨髓瘤还没有有效的治疗手段，只可以用化疗、干细胞移植或是其他新的方法进行控制。

 

NCI国立癌症研究中心的药学博士Staudt, Arthur Schaffer III和设计潜在药物靶标的合作者共同为多发性骨髓瘤研究可选择的新的治疗手段，他们在实验室使用RNA干扰技术（RNAi）进行研究。研究人员使用小的RNA片段，称为发夹型小RNA，可一次性阻断基因的表达，研究人员就可检验基因沉默后对细胞产生存活和增殖所产生的影响。

 

研究人员在10个实验室的多发性骨髓瘤模型上应用这一技术，每个模型都代表不同基因亚型的癌症。研究人员发现，所有的模型沉默IRF4蛋白都将导致骨髓瘤细胞死亡。

 

IRF4是一种转录因子，是活化其他基因的蛋白。Staudt的研究小组将受IRF4蛋白影响的基因记录下来，发现IRF4存影响多发性骨髓瘤细胞中的某些基因，这些基因在未成熟的浆细胞中没有活性，但是活化的B细胞中有活性。这也就说明，骨髓瘤细胞在某种程度上具有更改IRF4遗传活性的能力，这可能影响浆细胞的正常功能。

 

受IRF4影响的基因中其中有个特别突出致癌基因，名为MYC，在多发性骨髓瘤和其他癌症中都起重要的作用。深入地研究展示，IRF4和MYV会形成反馈回路：IRF4激活MYC，MYC又反过来激活IRF4，紧接着激活IRF4依赖性地骨髓瘤驱动基因网络。

 

这一多发性骨髓瘤依赖于IRF4的学说，为致癌基因假说增添了新的研究理论。这一假说表明，某一特异的癌症依赖于某一单个突变的基因通路，这些基因通路影响癌细胞的存活率和增殖。假如癌症的这一弱点被人类揪出，那么只要沉默这一关键基因就可为癌症提供有效的治疗，那么癌症就能被消灭。

 

然而，多发性骨髓瘤和IRF4间的关系与癌症和致癌基因的关系又轻微的差别。因为IRF4不是骨髓瘤细胞中突变的基因，骨髓瘤细胞被IRF4蛋白激活正常情况下无活性的不恰当的遗传程序。因此与其说骨髓瘤癌症依赖IRf4，不如说是依赖于非致癌基因，这是蛋白的异常功能，这种异常功能有助癌症细胞的存活和传播。

 

获得更多Staudt博士实验室的消息请点击or http://lymphochip.nih.gov/index2.html.

 

获得更多癌症信息请访问NCI美国国家癌症研究中心网站http://www.can

cer.gov，或拨打电话[phone])

 

原文标题： Blocking a Single Protein Proves Toxic to Myeloma Cells in Laboratory Studies

（生物通 张欢）