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药物如何阻断食物中胆固醇的吸收
【字体: 大 中 小 】 时间:2008年06月06日 来源:Cell
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Cell Press 出版的6月刊Cell Metabolism 的一篇新的研究揭示了治疗高胆固醇症药物ezetimibe(商品名:Zetia)的作用机制。Ezetimibe在降胆固醇类药物中是独特的,因为它是通过减少机体从食物中吸收胆固醇的量来发生作用的,而不是通过阻断身体本身胆固醇制造的过程。
较早的研究提示,ezetimibe作用于肠道和肝脏的一种蛋白质,而该蛋白质最近被发现在胆固醇吸收方面扮演着重要的角色。如今,研究人员揭示,一种被称为Niemann-Pick C1-like 1 (NPC
Shanghai Institutes for Biological Sciences的Bao-Liang Song说:“这对人们在理解胆固醇是如何被吸收的方面来说是一个突破。现在我们了解了NPC
他补充说,这些发现对人们在寻找新的胆固醇吸收抑制剂方面可能也有重要的意义。“如果我们能够揭露出参与这些过程的各种成分,我们就可能尝试找到对这一过程具有干扰作用的新型的小分子物质。”
尽管胆固醇作为冠心病的一个主要的风险因子而蒙受恶名,但它是大多数生物膜的一个必需的成分,而且它是合成甾类激素及由肝脏产生的用于分解脂肪的胆酸的前体物质。几乎每一种哺乳动物细胞都能合成胆固醇,但这一过程是一个需要消耗大量能量的过程。因此,包括人类在内的哺乳动物会从其食物中摄取相当数量的胆固醇。
四年前,科学家们发现NPC
Song的小组现在发现,胆固醇会特别促进细胞通过一个叫做细胞内吞作用的过程来吞噬并内在化NPC
研究人员显示,通过防止NPC
研究人员说,尽管ezetimibe能显著降低某些人血液中的胆固醇浓度,但在另外一些人中,它却效果低微。
Song说:“因此,人们有迫切的需要获得更多的抑制胆固醇摄取的药物。我们的研究工作提供了人们开发另外的胆固醇吸收抑制剂的分子学基础。此外,我们建立的基于细胞的检验方法可能可以用于筛选NPC