抗癌药新用途，抑制免疫排斥

　　

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂不仅可用于治疗骨髓移植并发症，也能用于自身免疫性疾病的治疗。

 

密歇根大学的研究者通过小鼠实验证明，最近批准的抗癌药物能减轻移植物抗宿主反应的并发症，骨髓移植的并发症有时会导致病人死亡。

 

密西根大学计划开展抗癌药物阻止免疫排斥现象的前期试验。研究人员希望年内就开始试验。

 

密歇根大学的科学家们检测了另一种药物SAHA在关键的免疫系统细胞树状突细胞上的效果，SAHA是另外一种组蛋白去乙酰化酶抑制类药物，在小鼠试验中，两种药物都能明显地降低毁灭性的炎症反应，这些炎症反应主要由移植物刺激宿主免疫系统产生的免疫排斥导致。

 

移植排斥并主要发生由于体免疫系统错误地攻击进入骨髓后的移植。如果，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂对病人是安全有效的，那么这种新的抗免疫排斥的药物就能取代现阶段使用的抗免疫排斥的药物。

 

医学博士James L.M. Ferrara说，为了保证骨髓移植术有效，我们需要控制机体与移植物之间强烈的免疫反应。这篇研究性文章就阐明这些组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物SAHA如何调节这些免疫排斥情况，也在免疫排斥治疗方面开辟了新的治疗手段。James L.M. Ferrara是密西根大学骨髓移植项目研究组的主管，也是文章的高级作者。Ferrara还是密歇根大学内科、儿科和传染病学的教授。

医学博士Pavan Reddy说，这些组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂被认为能有效杀死癌细胞，但是新的研究发现低剂量的组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制剂可治疗部分的免疫疾病。Pavan Reddy是文章的lead author和通讯作者，还是密西根大学医学院的内科学教授。药物对免疫排斥的作用机制可能与对自身免疫疾病的一样。

 

研究结果发表在7月的《Clinical Investigation》

 

主要内容

骨髓干细胞移植手术通常被用于白血病患者和淋巴瘤患者。骨髓干细胞移植手术主要是补充患者枯竭的血细胞，使用高剂量的化疗药物可使移植物更有快起效，并可清除癌细胞。

但是，越来越多的接受骨髓抑制的患者都有急性或是慢性的免疫排斥症状，免疫排斥会影响皮肤、肝脏和胃肠道。Reddy称免疫排斥现象为骨髓移植的最大障碍。

 

研究结果表明，一种已获得批文的抗癌药物其实可以用作新型的抗免疫排斥药物。美国食品和药品管理局（FDA）批准SAHA生产，SAHA的商品名被称为：Vorinostat，2006年Vorinostat被批准用于淋巴瘤，2007年批准被用于白血病。SAHA可用于多种癌症的治疗，包括肺癌、脑癌和结肠癌。

 

密西根大学的研究小组近期的实验发现，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂也可用于纠正错误的免疫反应。研究人员在动物试验中获得的结果表明组蛋白去乙酰化（HDAC）抑制剂对狼疮和肠道炎症有治疗效果。其他的研究表明，这些药物可调节心脏和胰岛移植术产生的免疫排斥反应。

 

研究细节

研究人员检测接受SAHA和ITF2357治疗的小鼠的免疫系统树状突细胞的反应，ITF2357是另外一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂药物。树状突细胞在免疫系统中占据重要地位，关于树状突细胞的多种作用正在被研究当中。

 

科学家发现两种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂药物对人和小鼠实验室培养的树状突细胞都具有作用。他们发现，正如他们所猜测的一样，组蛋白去乙酰化酶抑制剂可有效的减少树状突细胞分泌促炎前体蛋白的量，促炎前体蛋白是一种细胞因子。研究者还发现，组蛋白去乙酰化酶抑制剂能显著地增加IDO的表达量，IDO是一种抑制树状突细胞活性的酶。

 

研究者在小鼠动物模型中检验组蛋白去乙酰化酶抑制剂对免疫排斥病的作用。当研究者将经组蛋白去乙酰化抑制剂处理过的树状突细胞注射到小鼠体内时，他们发现这些药物可降低免疫排斥作用。

 

（生物通 张欢）