Nature:克罗恩氏病与30个复杂基因有关

【字体: 时间:2008年07月02日 来源:Nature

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  新的研究发现与克罗恩氏病有关的遗传区域又新增比现在所发现基因区域多三倍,克罗恩氏病是一种炎症性肠病,约有30处遗传区域与之相关。研究结果发表在6月29日的《Nature Genetics》上,这一发现有助于找出克罗恩氏病新的药物治疗靶位,以及为其他的常见病提供了大量惊人的相关研究信息,如哮喘。

  

新的研究发现与克罗恩氏病有关的遗传区域又新增比现在所发现基因区域多三倍,克罗恩氏病是一种炎症性肠病,约有30处遗传区域与之相关。研究结果发表在6月29日的《Nature Genetics》上,这一发现有助于找出克罗恩氏病新的药物治疗靶位,以及为其他的常见病提供了大量惊人的相关研究信息,如哮喘。


在美国,每500或1000个人中约有1个人遭受克罗恩氏病的折磨,克罗恩氏病引起胃肠道炎症导致腹痛、溃疡和腹泻。该病任何年龄均易感,但是发病最集中的年龄是15-40岁。80%的患者最终需要进行外科手术治疗。


先前的研究已经证实有11个基因和基因座(基因组上的一个区域,可能含一个或多个基因)与克罗恩氏病的易感性相关。现在,一个国际合作的研究小组新确定出21个基因和基因座与克罗恩氏病有关。研究小组的科学家和临床医生收集了12000位病人的DNA样本并进行分析。大部分的DNA样本来自美国的患者,美国的DNA样本还与来自欧洲和北美的合作机构的DNA样本一起,在最大的研究项目基因组与常见病研究项目名下进行数据分析。


Jeffrey Barrett博士说,我们现在知道基因组上有超过30个区域影响克罗恩氏病的易感性。

Jeffrey Barrett是牛津大学威康信托基金会(Wellcome Trust Centre)人类遗传学项目组的研究人员,也是文章的lead author。这些研究结果显示只有第五个遗传风险,这意味着可能有数百个基因与克罗恩氏并的易感性有关,每个基因可能在小程度上影响克罗恩氏病。


同时,研究结果还显示常见病与全基因组间的关系,揭示常见病背后的遗传缺陷,也表明每种疾病背后都有复杂的遗传原因,如克罗恩氏病。


全基因组相关性研究显示多种基因与复杂疾病有关,如糖尿病、心脏疾病和克罗恩氏病。早在2001年,首次发现与克罗恩氏病相关的2个基因,接下来,2006年发现第3个相关基因。  在接下来的时间里威康信托基金会病例控制协会(Wellcome Trust Case Control Consortium,简称WTCCC)和其他的研究机构应用全基因组扫描分析方法,发现了10个以上的与克罗恩氏病相关基因。现在,与克罗恩氏病相关的基因数上升到32个。


在所发现的基因座中包含与其他常见疾病相关的基因,如糖尿病,类风湿性关节炎和牛皮癣。但是,克罗恩氏病与其他常见病间的亲缘关系不一定是很直观的。比如说,PTPN2遗传变异表现出可同时增加克罗恩氏病和1型糖尿病的患病率。而另一种相似的PTPN22基因的变异可增加患1型糖尿病的风险,却可保护机体免受克罗恩氏病的侵袭。


有些常见病间的关联并不令人惊讶,现在已知克罗恩氏病与牛皮癣有一定的关联,比如说,17号染色体上的ORMDL3基因就被证实在两者间起意外的联系作用。ORMDL3已知是引起儿童哮喘的遗传危险因子,但是现在没有直接的证据证明ORMDL3在哮喘和克罗恩氏病间有一定关联。


Miles Parkes认为,现在说克罗恩氏病与其他疾病如哮喘间有一定的生物学关联还为时尚早。Miles Parkes是剑桥大学附属医院艾登布鲁克斯医院的胃肠病专家,也是项目研究者之一。然而,我们建立了克罗恩氏病的生物学图谱,并且我们也对其他疾病在生物学上有了更多的了解,这有助于我们更好地治疗这些疾病。


这样的研究不是为了建立诊断方法,而是鉴定新的药物治疗靶位。克罗恩氏病是一种很严重的疾病,常常需要进行外科手术治疗,现在通过这项研究我们很快知道个中原因,我们也将设计新的治疗方法帮助病人摆脱疾病的困扰。


研究发现的一些候选药物筛选靶标,如CCR6基因,CCR6基因是引起肠道白细胞过度活跃的信号机制,白细胞过度活跃导致炎症。这些具体的白细胞是Th17,同时在关节连接处炎症过程中出现,这也就意味着CCR6可能与类风湿性关节炎有关联,这也为制药学带来了新的研究方向。


Mark Walport博士说,全基因组研究可以为我们展现各种疾病与全基因组间复杂的关系,也为我们深入了解复杂疾病的生物学起因提供了新途径。Mark Walport是威康信托基金的主管。我们的研究还为研究各种疾病间的关联提供了思路,也为常见症状的研究如炎症的研究提供深入的研究手段。


原文标题:Complexity of Crohn's disease revealed as 'gene' count tops 30
(生物通 张欢)

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