维他命Ａ促进乳腺癌血管发生

　　

乔治城大学医学中心的研究者发现，乳腺癌患者应用维他命A可上调基因表达，控制干细胞进入肿瘤组织生成内皮细胞。这些内皮细胞能形成新的血管与身体的血液循环连接，为肿瘤的生长提供血液，促进肿瘤生长。

 

研究者的这项发现发表在7月16日的PloS ONE上，这是新理论（也是有争议的理论）的基础，新理论是“vasculogenic mimicry”，肿瘤会建立独立的血管输送血液。这一新的肿瘤血管发生理论与先前被广泛接受的理论有很大区别，肿瘤向血管发送信号，血管就会向肿瘤方向生长。

 

文章的高级作者，医学博士Stephen W. Byers（乔治城Lombardi 癌症综合研究中心的肿瘤与细胞生物学教授）说，这项研究的结果可解释为何天然或合成的维他命A衍生物类视黄醇对癌症的治疗具有复杂的作用。Byers说，维他命A可引起乳腺癌细胞形成血管这一概念与维他命A治疗癌症的理念相悖，原本用于治疗作用的药物实际上可促进肿瘤的生长。

 

Byers说，举个例子来说，大量的临床试验证明，使用β-胡萝卜素（食源性维他命A的重要前体，胡萝卜可生成的一种化学物）可促进肺癌的进程。另外，芬维 A胺（肿瘤抑制药物），一种合成的类维生素A，具有预防绝经前妇女乳腺癌再次复发的作用，但是对绝经后的妇女来说却可提高乳腺癌复发的风险。

 

他说，这些结果不表示人们要避免食入维生素A丰富的食物，或者说应该拒绝食用维生素。我们开展这项研究的原因是，先前的研究表明维生素A可预防癌症，实际上却是在肿瘤生成后具有消极的作用，可促进癌症进程向前发展。

 

研究人员发现维他命A处理过的细胞中81个与内皮细胞相关的基因被激活，其中血管内皮钙粘蛋白就是，钙粘蛋白促进内皮细胞的结合形成固有形态。当他们将处理过的癌细胞与人脐带血中的内皮细胞混合在一起时，内皮细胞会聚集在肿瘤细胞培养物中形成类似血管的结构。

 

Byers说，这一结果的意义在于，胚胎正确发育必须有维他命A存在，因为维他命A可促进干细胞分化成必须的细胞类型。同样的道理，过度的摄取维他命A将导致胚胎发育异常。

 

因此，维他命A也能促进癌症干细胞分化，促进癌症干细胞形成血管，血管是大部分癌症发育过程中需要的器官。独立形成的血管被认为是vasculogenic mimicry理论的基础，vasculogenic mimicry理论由，西北大学的医学博士Mary Hendrix建立。

 

Byers说，起先，我和其他很多的科学家一样，不相信vasculogenic mimicry理论，但是现在，通过我自己的研究和这些年来多视黄醇和乳腺癌的研究，我也成为vasculogenic mimicry理论的拥护者。我们的研究结果表明，用维他命A类物质处理干细胞可促进干细胞朝其他类型的细胞分化（不分化形成乳腺细胞），这些分化受维他命A的影响形成不恰当的细胞形态，最终促进癌细胞生成血管，维他命A的这个副作用不是我们预期想看到的。

 

Byers说，我们还需要进一步的研究确定内皮细胞形成的分子机制，以及内皮细胞如何在肿瘤内形成血管。这项发现将为肿瘤的治疗打开新的研究领域，我们可研究新的治疗靶位抑制肿瘤形成独立的血管。

 

该研究由国立卫生研究所预防科学中心提供研究经费。共同作者还包括：乔治城大学医学中心的Yoshimi Endo，Kamla Deonauth，Priya Prahalad BS（文章共同第一作者）和Yuelin Zhu。

 

关于Lombardi Comprehensive Cancer Center

Lombardi Comprehensive Cancer Center是乔治城大学医学中心和乔治城大学附属医院的一部分，主要从事于癌症诊断、癌症治疗和癌症预防这些方面的研究，研究重点在于创新性癌症机理研究、癌症临床研究、癌症患者护理理论、基础教育，并参与训练专门的癌症护理人员。Lombardi Comprehensive Cancer Center是美国国立癌症研究中心创立的研究机构，是华盛顿州唯一的一所癌症研究机构。

 

（生物通 张欢）