研究者发现硬皮病的基因分型法

　　

达特茅斯医学院的研究者报道，可通过遗传图谱区分不同的硬皮病类型，硬皮病是一种难以治愈的自身免疫性疾病。鉴别硬皮病患者的分子亚型可为硬皮病提供新的治疗靶位。

 

硬皮病是一种慢性的结缔组织病，可导致皮肤硬化，内脏机能异常，女性的患病几率是男性的4倍。硬皮病可引起多种表现型，有温和型、皮肤型、全身型，严重的会危及生命。

 

Michael Whitfield说，硬皮病并发症多变，且难于预测。Michael Whitfield是研究小组的领导者，也是达特茅斯医学院遗传学助理教授。Michael Whitfield教授说，我们新的研究表明新的分类标准比现在临床上使用的分类标准更精细，新的分类方法可将硬皮病分成具有明显差异的类型，并且每个类型的严重程度还可与基因表达相对应起来。该项研究结果发表在7月16号的PloS ONE上。

Whitfield说，我们的研究首次将全身性自身免疫病的分类原则与基因表达模式联系在一起。现在，我们在分子水平发现一种新的亚型，我们正在绘制遗传轨迹，希望通过我们的对于基因表达模式的研究可促进硬皮病临床方面的预测研究。研究者希望可通过这些研究，将来对硬皮病的治疗可实现个性化，每个病人都有针对性的用药治疗。

 

William Rigby说，硬皮病是最神秘的人类疾病之一。Whitfield的研究成果最引人瞩目的是他们首次对硬皮病基因分类方式。William Rigby是达特茅斯医学院治疗硬皮病的风湿病学专家。由于暂时无人清楚硬皮病的进展过程，因此在医学界通过硬皮病的临床症状对硬皮病进行了分类，出现大量的硬皮病类型，比如皮肤局限型（局限在躯干四肢）。Rigby说，这些研究者应用客观的外在症状，建立症状与遗传特征间的关联项目，改善治疗手段，诱导减轻硬皮病的致死率。Rigby是达特茅斯医学院微生物与免疫学教授。

 

这个项目的研究者与旧金山加州大学的Kari Connolly博士开展长期的合作，在旧金山有大量的硬皮病患者。Whitfield和同事通过基因表达检测技术创建了一份皮肤型硬皮病的图谱，通过这一基因可区分无症状的硬皮病患者和有症状的硬皮症患者。

 

这个图谱的创建基于硬皮病患者的皮肤样本，有最严重患者的皮肤样本也有健康对照者的皮肤样本。两个皮肤样本来自病人不同的部位：一个来自患者前臂病变的皮肤，一个来自没有症状的后背区域，后背区域的皮肤表面上看上去没有症状，实际上基因已经发生变化，活组织检验的结果表明硬皮病实际上是一种全身性的疾病。

 

新的研究表明，硬皮病是由于大量的胶原基因过度表达产生的。研究者分析了28位不同类型硬皮病患者和6位健康者的基因活性，活体组织采样点分别是前臂和后背。

Whitfield对乳腺癌和其他癌的分子类型进行了比较。我们的目标是彻底查清疾病的病因，这样有助于我们解决临床上多基因类型的疾病。

 

研究者使用DNA检测法检测基因的表达情况和基因亚型的算法，这些可对病人进行分类。这个技术可一次分析数千个基因，在皮肤样本中寻找内在影响的基因，皮肤细胞里包含人类所有的遗传信息。

 

硬皮病可以分为4个类型，每个都具有典型的基因图谱。一类是严重型的（伴随增殖现象），具有分化的细胞。一类是炎症型的，包括几个类别，有的是T细胞作为标志，有的是其他炎症细胞作为标志。第三类是具有严重的血管异常症状而没有皮肤异常。第四类是类正常患者，具有发散性的症状。研究者还鉴定了这些严重皮肤病的遗传特征。

 

据Whitfield说，这些研究结果有助于硬皮病的临床分类。他说，更深入的研究将关注硬皮病的特殊治疗方法，寻求更有效的治疗方法。

 

合作作者包括博士后Ausra Milano，研究生Sarah A. Pendergrass, Jennifer L. Sargent, Lacy K. George。

 

（生物通 张欢）