Science：抗疟疾基因增加艾滋病易感性

　　

遗传变异使非洲人获得疟疾的抵抗力，却失去抵抗艾滋病的能力。

 

科学家对3400进行遗传学调查，结果表明非洲裔黑人在进化过程中某一基因发生遗传变异致使他们获得抵抗疟疾的能力，但是却更容易被艾滋病侵袭。然而奇特的是，基因变异者感染艾滋病后存活时间比基因没变异者平均要长2年。

 

研究结果表明，变异者血红细胞中的某种蛋白含量发生变化，蛋白含量减少。这种蛋白，名为DARC（Duffy antigen receptor for chemokines，达菲抗原趋化因子受体），可与免疫蛋白化学增活素结合激活炎症反应。

 

两种疟原虫的侵害机制就与达菲抗原趋化因子受体有关，间日疟原虫和诺尔斯疟原虫通过结合血细胞上的达菲抗原趋化因子受体侵袭血细胞。缺乏达菲抗原趋化因子受体的人对这两种疟原虫有抵抗力，但是对其他的疟原虫引起的疟疾没有抵抗力，如恶性疟原虫引起的致死性的疟疾。

激活所有的非洲人在达菲抗原趋化因子受体基因上有遗传突变，阻止达菲抗原趋化因子受体表达。Robin Weiss说，这是种折衷的策略，因为这种遗传变异保护非洲人免受间日疟原虫的侵害，却增加了对艾滋病的易感性。Robin Weiss是伦敦大学的艾滋病研究专家，也是新艾滋病线索研究小组的专家。

 

外部环境影响

最近几年，科学家们一直致力于研究影响人类HIV感染性的遗传基因，科学家们找出了大量影响HIV感染性的基因。另外一种与趋化因子有相互作用的蛋白也发生了突变，这中蛋白就是CCR5，突变可降低艾滋病的感染率，1%的北美高加索人的CCR5蛋白发生变异。几个制药公司正在研究的抗艾滋药物就是诊断CCR5蛋白靶位。去年，科学家对基因组进行扫描分析，结果发现有几个基因影响艾滋病感染率和艾滋病进程。

 

Cheryl Winkler说，这些结果对感染阶段的病毒研究具有很高的价值，也能够解释为何有些人对艾滋病易感，而有些人对艾滋病具有抵抗力。Cheryl Winkler是美国马里兰国立癌症研究所研究传染病与遗传因素关系的专家。尽管艾滋病在非洲大地肆略，但是科学家没有在非洲人群中发现遗传风险因子存在。

 

先前的研究工作证明，达菲抗原趋化因子受体可帮助HIV与血细胞结合，因此Weiss和他的同事决定检验达菲抗原趋化因子受体在艾滋病感染过程中的作用。他们证实，HIV病毒通过达菲抗原趋化因子受体与血细胞结合，接下来他们对3400名美国黑人进行遗传学调查，发现遗传变异影响HIV的感染。科学家选用美国黑人而不选择非洲黑人的原因是，非洲裔人的达菲抗原趋化因子受体变异率十分高，想找出没有变异的人反而不容易。

 

具有达菲抗原趋化因子受体变异的美国黑人比未变异者高出40%的几率感染HIV。发表在《Cell Host and Microbe》的文章称，必须要大量的调查数据才可以证明变异者感染HIV的几率高于正常者，但是最近的调查结果表明，大约有超过11%的HIV感染者是基因突变者。Winkler说，如果这个论断是准确的，那么对艾滋病研究界将具有巨大的影响。

 

没有答案的问题

新的研究证据证实，在HIV感染的过程中趋化因子起重要的作用，但是现在没有人知道达菲抗原趋化因子受体缺乏可促进HIV感染的确切机制。Sarah Rowland-Jones说，有一种可能是，达菲抗原趋化因子受体蛋白与重要的免疫应答有关。Sarah Rowland-Jones是赞比亚医学研究委员会的教授。

 

研究人员还发现，缺乏达菲抗原趋化因子受体的HIV感染者比具有达菲抗原趋化因子受体的HIV感染者存活时间稍微长些。Weiss说，这一现象的个中原因现在还不清楚。但是这在逻辑上是不合理的，其他加强HIV感染的危险因子通常都加快艾滋病病程的发展，而达菲抗原趋化因子受体缺乏能加强HIV感染的危险却不加快病程发展。

 

Winkler说，下一重要步骤是，在其他的病人中重复这些实验，验证我们的理论。参与研究的工作人员全来自军方，这项研究对社会和经济都具有重大意义。深入地研究意义在于寻找其他影响HIV感染的因素。

 

编后语：正所谓鱼和熊掌不可兼得！

（生物通　张欢）