哈佛科学家发现器官移植致癌机制

　　

以往器官移植常常容易导致病人患癌症，现在科学家们发现了器官移植后致癌的新机制，他们的这项新发现有助开发新的靶向治疗方式，降低器官移植后致癌的风险。

 

2008年7月15日的《Cancer Research》发表了哈佛大学医学院相关的研究性文章。哈佛医学院的科学家通过动物实验和实验室的实验发现，免疫抑制药物cyclosporine可促进血管内皮生长因子（VEGF）的表达，血管内皮生长因子是促进肿瘤生成新血管的信号物质。

 

他们同时还发现，对小鼠同时给抗血管内皮生长剂和cyclosporine可抑制小鼠的肿瘤生长。现在人类癌症治疗过程中已经开始使用血管内皮生长因子抑制药物。

 

据文章高级研究员Soumitro Pal说，研究结果对15%-20%的器官移植患者来说是个好消息，通常这些病人在接受移植器官10年后，体内开始有癌症生长。Soumitro Pal,是哈佛大学医学院附属波士顿儿童医院的移植研究中心的助理教授。

他认为，病人接受器官移植后给予抗血管内皮因子剂治疗是十分明智的，这可有助降低癌症的发生。

他说，病人在接受移植治疗后，血管内皮生长因子表达量明显的上升，通常血管内皮生长因子可维持移植的器官具有丰富的血液供应，促进移植的器官存活和活化。但是，一旦移植的器官稳定下来，医生应该对病人使用抑制剂降低血管内皮生长因子的含量，以组织肿瘤生长。值得我们注意的是要在受益与风险中维持一个有利的平衡，尽量使癌症生长受抑制。

 

移植手术后肿瘤通常有三种来源：一种可能是，肿瘤早在移植手术前就已存在，或者是先前癌症复发，又或者是两种情况的结合，病人在移植手术前免疫系统可能已经感染癌细胞，或者引起癌症的病毒来自供体器官里。内科医生长时间在临床上使用的免疫抑制剂包括神经钙蛋白抑制剂如cyclosporine，可促进癌症的发展，通常促进非移植器官发生癌症，目前这一现象的机制暂时不明。哈佛大学医学院的研究小组对cyclosporine的促癌作用进行深入的研究，他们研究cyclosporine对移植前已存在的癌症是否也具有促进作用。科学家们在小鼠的体内植入人肾癌细胞，接下来检验cyclosporine的作用。用cyclosporine处理的小鼠癌细胞生长速度比未用cyclosporine的小鼠要快，但是使用抗血管内皮生长因子剂处理的小鼠癌症的生长速度受到抑制。

 

科学家们对血管内皮生长因子的生物学调控路径进行深入研究，他们发现cyclosporine可激活两种常见的蛋白催化剂，蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C能增强血管内皮生长因子的表达。

 

Pal说，我们认为蛋白激酶C 介导的血管内皮生长因子转录激活机制是cyclosporine促进移植后癌症的主要原因。当然，cyclosporine不是促进移植后癌症的全部原因，一定存在其他的影响因子，但是对cyclosporine的研究给我们一些线索，我们可以利用这一发现降低移植病人患癌症的风险。

 

（生物通 张欢）