陈竺最新《PNAS》文章

　　

生物通报道：来自中科院上海生科院，健康科学研究所，医学遗传性重点实验室，上海血液学研究所，瑞金医院，上海交通大学医学院系统生物医学研究院等处的研究人员发表了有关白血病细胞的RIG-I基因研究的最新发现，相关文章发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志在线版上。

这一研究成果由中科院上海生科院陈竺教授，上海交通大学诸江教授等人领导完成。

在国内人类疾病基因控制工程的基础研究方面，早在90年代就启动了许多相关项目，其中陈竺院士、陈赛娟教授为首的研究组为探讨全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒白血病(APL)诱导分化治疗的分子机制，采用DD-PCR法从白血病细胞株NB4中克隆到4个在维甲酸作用后呈上调的新基因RIG-E、RIG-G、RIG-I和RIG-F(JEM)，序列均已为国际基因数据库GenBank所收录，它们分别定位于染色体8 q24、10 q24、9 p12-13和1q 24，其编码蛋白质产物类型不同，所参与的生化作用途径(通路)也不同。

其中RIG-I是除了能够识别入侵机体的病毒RNA的TOLL样受体以外的另外一种细胞质内受体，RIG-I能够识别病毒的RNA组分，并通过自身的CARD与下游信号分子MAVS的CARD相互作用来传递信号，激活细胞转录因子IRF-3和NF-κB，使其进入细胞核内，诱导B干扰素的表达，从而启动固有免疫应答和调节随后的获得性免疫应答，增强机体抵抗病毒的能力。

然而在这篇文章中，研究人员在缺少活性病毒感染的一个生物过程中发现了一个重要的RIG-I诱导，也就是说出现了急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML）的终端粒细胞分化。

研究人员通过实验证明这个重要的Rig-I诱导也在正常的髓细胞生成（myelopoiesis）过程中出现，并且小鼠中RIG-I基因的降解会引起进程性骨髓增生性失序（myeloproliferative disorder），而骨髓增生性失序最初主要是由于Rig-I ^−/− 髓样细胞（myeloid cells）这一本身的缺陷造成的。因此这一研究成果揭示了Rig-I在调控粒细胞的产生以及分化过程中的关键调控作用，为进一步研究维甲酸调控基因，以及白血病的治疗提供了重要资料。

先前在对另一种维甲酸调控基因：RIG-G基因的研究也获得了重大突破，研究人员证实U937细胞中Rig-G的异常表达能够导致在G1/S过渡阶段细胞的明显聚集。改变几种重要的细胞周期调节因子能够使细胞发生生长停滞。并且Rig-G能够通过与JAB1蛋白相互作用来改变JAB1蛋白在细胞中的分布，并且可以通过防止p27发生JAB1依赖性和泛素/蛋白体介导的降解来增加细胞中p27的水平。


此外，这项研究还揭示出Rig-G是STAT1的一个直接靶标。STAT1是调节IFN应答中的一个关键转录因子，并且可能是第一个经实验证实的IFN-α抗增殖作用的分子调节因子。
（生物通：张迪）

原文摘要：

Published online before print July 23, 2008, doi: 10.1073/pnas.0804895105
RIG-I plays a critical role in negatively regulating granulocytic proliferation
[Abstract]

文章链接：

陈竺研究组《PNAS》公布最新白血病研究进展

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附：

陈竺


中国科学院副院长，中国科学院院士，美国科学院外籍院士，欧洲艺术、科学和人文学院院士，第三世界科学院院士，上海第二医科大学教授，上海第二医科大学附属瑞金医院终身教授，2007年任命为卫生部部长。

　　1953年生于上海，1981年获上海第二医科大学硕士学位，1989年获法国巴黎第七大学博士学位。现任中国科学院副院长，国际科学院协作组织主席，上海血液学研究所所长，国家人类基因组南方研究中心主任，国务院学位委员会委员，中国科协常务委员，上海市科协副主席，中华医学会遗传学会副主任委员，中国遗传学会人类遗传学专业委员会主任委员，国家“973”计划首席科学家，国家“863”计划生物与现代农业技术领域专家咨询委员会主任，意大利热那亚大学名誉教授，国际血友病联盟成员，国际人类基因组组织（HUGO）顾问委员会成员。

　　陈竺教授在人类白血病的研究中，对阐明全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的细胞和分子机制做出了重大贡献，他提出的白血病“靶向治疗”观点，为肿瘤的选择性分化、凋亡治疗开辟了全新的道路，得到国际学术界的高度评价，《自然(Nature)》、《科学（Science）》、《自然遗传学(Nature Genetics)》、《国立癌症研究院杂志（JNCI）》等杂志曾多次予以报道。
　　1994年以来，在继续深入白血病研究同时，陈竺教授参与我国人类基因组研究计划的运筹、组织和管理工作，建立了初具规模的人类基因组研究技术体系，组建了我国第一个国家级的基因组研究中心—国家人类基因组南方研究中心，领导展开了人类基因组DNA和cDNA的大规模测序，取得了多项在国际上产生重要影响的科研成果。他还积极推动成果转化及产业化，在他的指导下，国家人类基因组南方研究中心组建了上海申友生物技术有限公司和南方基因有限公司，并将部分研究成果以技术转让形式产生显著的经济效益，实现科研成果产业化。这方面工作同样得到了《自然(Nature)、科学(Science)》等的高度评价。

　　陈竺教授在国际著名刊物如《PNAS》、《BMBOJ》、《J Exp Med》、《JCI》、《Blood》、《Am J Hum Genet》、《Oncogene》、《Leukemia》等以及国内核心刊物发表论文200多篇，据SCI统计被引用约4000次。获得国家自然科学1993年三等奖、1995年国家科技进步二等奖、1996年度何梁何利基金科学技术奖、1997年法国全国抗癌联盟卢瓦兹奖、1998年度“求是”基金青年科学家奖、1999年****成就奖一等奖、2001年国家自然科学二等奖，卫生部、国家教委和上海市科技进步一等奖（1994年, 1997年和2002年）等多个奖项。2002年获得法国政府颁发的“法兰西共和国总统骑士荣誉勋章”。2003年当选国际科学院协作组织主席。