访国家973项目首席科学家吴以岭教授

继获得两次国家科技进步二等奖后，河北以岭医药集团的“虫类药超微粉碎（微米）技术及应用”前不久又一次赢得了2007年国家技术发明二等奖。为什么一个创建仅15年的中药企业，能够源源不断地推出重大原创性新成果，并走出一条以科技为先导，以中医药理论创新为基础，带动新药研发及现代化中药生产的成功之路？记者最近走访了以岭医药集团董事长、国家973项目首席科学家吴以岭教授。

　　

      理论创新先行：“络以通为用”

 

“任何一项创造发明，都要先有理论上的突破。纵观中医学术发展史，只有重大的学术理论创新才能带来治疗方法和药物的革命性变化。理论创新是中医药学学科发展的灵魂和核心，也是实现中医药现代化和产业化的根本保障。”吴以岭教授把理论创新摆在了新药研发“重中之重”的位置上。

 

络病理论是中医学术体系中的重要组成部分，是研究络病发生、发展与诊断、治疗规律的理论，对治疗难治性疾病具有指导意义。但自古以来的“重经轻络”，使历代医家对“络”虽有论述，但并未形成独立完整的络病理论体系。而吴以岭恰恰看中了这块极有学术价值的空白，从上世纪80年代起，他开始了对络病的研究。

 

        吴以岭的工作很快引起了有关部门的高度重视，2000年，他承担了国家中医药管理局“络病理论及其应用研究”课题。吴以岭及其团队在系统整理前人成果的基础上，创造性地提出了络病理论研究框架——“三维立体网络系统”，科学地阐明了络病病因、病机、诊断与治疗，创立了络病辨证八要和“络以通为用”的治疗原则，并按功能重新分类治络药物，首次在中医发展史上形成系统的具有现代意义的络病理论。同时，他们还运用络病理论研制出治疗心脑血管病、神经肌肉类疾病等系列中药和临床制剂，完成国家级及省部级课题6项。2005年，有关成果获中华中医药学会科学技术一等奖；同年，“络病理论指导血管病变的基础研究”中标国家973课题；2006年，“络病理论及其应用研究”荣获国家科技进步二等奖。  

 

        2004年，在吴以岭的倡导下中华中医药学会络病分会成立，并先后召开络病学学术研讨会500余场和三届国际络病学大会。吴以岭还与美国德州大学、哈佛大学医学院等7家国外研究机构合作开展通络方药研究，与贝勒医学院合作开展的“通心络对心血管系统的保护作用及分子机制研究”，去年获科技部“国际科技合作项目”资助。吴以岭还主编出版了185万字的专著《络病学》，并获中华中医药学会著作一等奖，在此基础上主编了新世纪高等中医院校创新教材《络病学》，络病学现已成为一门独立的中医学科，并在全国30多所大学开设课程。

 

络病理论指导新药研发      

 

          吴以岭及其团队在对络病理论的研究中始终遵循三个原则：一是按照中医学术自身发展规律构建络病理论体系；二是坚持络病理论研究与临床实践相结合，提高临床疗效；三是坚持络病理论研究促进新药研发。

 

        吴以岭等努力探索以络病学说探讨心脑血管病的中医病理机制，提出病在心、脑脉络，主要病机变化为络脉淤阻、络脉绌急、络脉淤塞，首先指出络病与血管内皮功能障碍具有高度相关性，制定“益气活血,  搜风通络”的治疗原则，络病理论代表方药通心络胶囊集中应用5种虫类药，首次提出络脉绌急—血管内皮功能障碍—血管痉挛—NO分泌下降、ET分泌升高的内在联系，首创把搜风解痉通络药全蝎、蜈蚣、蝉蜕用于冠心病治疗，为心脑血管病的中医治疗开辟了新的有效治疗途径，并因此而荣获2000年国家科技进步二等奖。该药目前已在全国1万多家医院应用，而北京阜外心血管病医院、中国医科大学附属医院、上海复旦大学华山医院、第四医科大学西京医院等数百家三甲医院的500多名著名专家，则从不同角度开展了有关通心络胶囊的临床与实验研究，发表学术论文1000余篇，40多名医学博士以通心络胶囊为论文研究课题，取得了大量科研新成果，证明了该药针对血液病变具有良好的降脂、抗凝，抑制血小板粘附聚集，改善血液流变性作用；对血管可明显保护血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化进程，稳定易损斑块，减少心脑血管事件的发生，可一级预防心脑血管病发生；它的明显保护急性心梗、脑梗缺血区微血管完整性作用，可有效进行二级预防，通心络对心脑血管病的整合调节机制，成为心脑血管病一、二级预防的有效药物。现在，每年服用通心络的患者达500万人以上，该药的国内市场占有率名列前茅，作为药品注册已连续4年出口韩国。

 

参松养心胶囊治疗心律失常的研究，运用“三维立体网络系统”探讨心律失常的中医病理机制及治疗，指出气阴两虚而致络虚不荣是其主要病理机制，络脉淤阻是影响病变的重要因素。首先提出络虚不荣与心脏传导系统与自主神经功能失常的内在相关性，指出络脉瘀阻而致心肌缺血缺氧是导致络虚不荣病情发展加重的重要因素，确立“益气养阴、活血通络、清心安神”的治法，开辟了从络病学说治疗心律失常有效新途径，经鉴定居国内领先水平。

 

        芪苈强心胶囊应用络病理论探讨慢性心衰的中医病理机制，指出心气虚乏、心阳亏虚是其发病之本，络脉淤阻是其重要的病理环节，组方以益气温阳、活血通络、利水消肿药物为主，一方涵盖了西医学治疗慢性心力衰竭强心、利尿、扩血管等治疗内容，能有效改善慢性心力衰竭所致心慌气短、尿少、水肿和肝肿大等临床症状。  

 

        络病学说在世界性疑难病的治疗方面也显示出可喜的疗效，课题组运用络病理论治疗肌萎缩，在国内首先提出“奇经论治、五脏分证、三焦分治”痿证治疗新论，认为“奇经亏虚，八脉失养，络气虚滞”为神经肌病所致痿证的主要病理变化。“中药肌萎灵注射液治疗运动神经元疾病研究”是国家“十五”攻关课题，在保护脊髓前角细胞方面显示出可喜的苗头；以“温理奇阳，扶元振颓，通畅络气”为治则研制的中药重肌灵片，经实验证实能有效地改善自身免疫性重症肌无力大鼠的临床症状，提高肌力，并显示对机体免疫机制具有双向调节作用。“中药重肌灵片治疗重症肌无力研究”，经国内知名专家鉴定居国际领先水平，证实中医络病学说在现代难治性疾病治疗方面有着重要的临床价值。  

 

        近年来，以岭医药集团以络病理论为指导，先后研发出包括通心络胶囊在内的8种具有完全自主知识产权的创新药物。目前，在心脑血管、呼吸、泌尿、糖尿病、肿瘤等5个领域正在形成系列产品群。其中，参松养心胶囊、芪苈强心胶囊和通心络胶囊，均为国家新药研究基金或863计划资助项目，已成为国内治疗心血管病的主导品牌产品。该企业开发的具有现代特色的创新中药产品，全部拥有自主知识产权，7个品种享受国家专利保护，3个为国家医保品种。

 

 

      技术创新——提升中药内在品质

 

          吴以岭介绍，由于中药生产的特性和历史的原因，我国的中药生产设备简陋，工艺粗放，技术含量低，采用现代高新技术、把高新技术贯穿到现代中药的生产过程中，是我国中药适应现代市场、走向国际市场的必由之路。

 

传统中药往往“傻大黑粗”，在现代中药生产研发中，如何能以最小的服用剂量取得最大的药效，是一项亟待解决的复杂难题，而其中提高药物吸收率成为影响中成药疗效的重要一环。超微粉技术是近几年国际上新兴的高新技术，可以把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，能够打破细胞的完整性，提高有效成分的溶出率和溶出速度，从而大大提高药物的生物利用率。以动物药为主组成的通心络胶囊尤为适合使用这一新工艺。以岭药业投入1亿多元，与清华大学历时5年联合攻关，进行了系统设备的研究、创新、设计，在实验过程中，共消耗物料10余吨，改变机型结构8次，收集试验数据3万余个，解决了虫类动物药超微粉碎过程中颗粒团聚、热量聚集、水分释放、能耗过高等一系列技术难题，终于将超微粉碎技术成功应用于中成药生产，圆满完成了“超微粉碎技术在含虫类动物药中成药中的产业化示范研究”课题。  临床研究表明，经超微粉碎工艺提升后的通心络胶囊，较原工艺用量减少1/3后，临床有效率相当，显效率提高，不良反应明显减少。

 

这是我国第一次将超微粉碎技术成功应用于含虫类药的中成药生产。该研究首次在中成药质量标准中建立了超微粉碎粒度的标准，提供了检测依据和方法，并已被批准为国家药品标准。同时，该研究获8项国家专利，发表多篇学术论文，其整体技术已处于国际领先水平。在今年初的国家科技奖励大会上，该项目荣获国家技术发明二等奖，国务院总理温家宝亲自为吴以岭教授颁发了获奖证书。