《Nature》《Science》三文章揭示精神分裂症基因机制

　　

两组大型的精神分裂症研究数据显示，精神分裂症主要的起因与一组基因错误编码有关。研究人员发现染色体上三个区域的丢失大量的DNA信息与精神分裂症高发风险有关。尽管只有少数的病人经过检查后发现有DNA信息丢失，但是相似的错误有助解释精神病患者的其他病例的情况。

 

精神分裂症是一种严重的精神紊乱疾病，患者常有幻觉或是错觉，精神分裂症的患病率是1%；通常精神分裂症在家族内流传。到目前为止，寻找多种精神分裂症类型共同的病因基因一直没有取得成功进展。三月，研究人员在《Science》杂志上报道发现精神分裂症的新病因：与正常健康人相比，患有精神分裂症的人基因拷贝数或比正常人多，或比正常人少。但是，基因拷贝数的变化常常具有个性化特性，并不是所有患者共同的特征，因此这项新研究不能证明这一病因就是精神分裂症的共同病因。

 

迄今为止，大规模的研究都支持拷贝数是精神分裂症的病因。美国国际精神分裂症协会开展大规模的调查研究项目，他们对3400名精神分裂症患者和3200名健康人开展调查，结果表明，与正常人相比，精神分裂症患者的基因拷贝数或过多，或过少，过多或过少的发生几率比正常人要高15%。此外，研究者还发现，在1号染色体和15号染色体上的两个特定位点如果出现DNA信息缺失，那么患精神分裂症的几率就大增。第二个研究项目由冰岛首都雷基亚比克的deCODE Genetics生物制药公司和欧洲SGENE协会共同开展执行，参与调查的有4700名精神分裂症患者和41,200名健康对照者，他们发现患者的15号染色体上的一个位点和1号染色体的两个位点上的变异与精神分裂症有直接的联系。两篇文章均发表在今日的《Nature》。

 

据研究小组报道，其中染色体上一个位点突变致精神分裂症的几率是其他的三倍，而两个位点突变致精神分裂症的几率是其他的10倍。deCODE公司的CEO Kári Stefánsson在电话采访中谈到，这些突变致病的风险十分高。两个研究均证实，22号染色体上的基因缺失可增加患人类染色体22q11.2综合征的风险（velocardiofacial syndrome），而人类染色体22q11.2综合征常常引发精神分裂症。

 

Stefánsson认为，尽管人群中基因拷贝数变异的几率只有1%，但是这些拷贝数和其他染色体位点上拷贝数的变异可能与人类脑部发育息息相关。波士顿马萨诸塞州总医院的Pamela Sklar在学术会议开展期间说，他们的研究结果给我们很大的希望，相信有一天能找出影响精神分裂症的基因，这对治疗和诊断都具有非凡的意义。Pamela Sklar是精神病学专家和遗传学专家，也是国际精神分裂症协会的会员。这些拷贝数变异还与自闭症和其他智力发育异常有关，他们有可能揭示了一个普遍的机制。

 

西雅图华盛顿大学的精神病学专家Jon McClellan（3月在Science发精神分裂症文章的通讯作者）解释说，这些拷贝数变异常发生在DNA的高变区，这些变异可能在卵子和精子发育期间就已经形成。只有任一平衡被打破，就有可能导致疾病发生。不过，要想彻底查清这些脑部发育的机制，是一件具有挑战性的工作。

 

第三篇文章发表在今日的《Nature Genetics》上，该文章由英国卡迪夫大学的Michael O'Donovan领导研究，据报道，突变可能导致普通人患精神分裂症的几率增高。该研究对整个基因组进行扫描筛选，寻找常见的突变与疾病间的关联，基因变异常导致蛋白表达异常。McClellan说，然而，这些变异导致人们患精神分裂症的几率只升高了12%，可以说常见变异对精神分裂症的发病率所起的不是关键的作用。

 

原文摘要：

The International Schizophrenia Consortium. Rare chromosomal deletions and duplications increase risk of schizophrenia. Nature. 2008 Jul 30, online.

 

Stefansson h, et al. Large recurrent microdeletions associated with schizophrenia. Nature. 2008 Jul 30, online.

 

（生物通 张欢）