NCI：酵母重组疫苗可治疗癌症

　　

科学家们发现，用基因重组技术在酵母细胞中表达一种肿瘤蛋白，将酵母细胞高温灭活制备成无毒性的酵母重组苗可在小鼠体内产生持久特异的抗肿瘤免疫应答。酵母重组疫苗可表达一种肿瘤蛋白，在小鼠体内激起免疫应答可延长小鼠的生存时间并使肿瘤变小。该研究项目由美国国立癌症研究所完成，国立癌症研究所是国立卫生研究所的分部，研究结果发表在2008年7月1号的《Clinical Cancer Research》上。

 

药学博士James W. Hodge说，该研究结果为人类肿瘤酵母疫苗的免疫疗效提供了评估手段。James W. Hodge是国立癌症研究所的博士，也是文章的研究作者。

 

在这项研究中使用的酵母是一种酿酒酵母，酿酒酵母对人没有致病性，还被用于递呈抗原，抗原是指在细胞表面的一些能激起免疫应答的蛋白。该研究中用重组技术使酵母表达的肿瘤相关抗原是癌胚抗原（carcinoembryonic antigen ，CEA)。癌胚抗原通常存在癌症患者的结肠、直肠、胃、乳腺和肺中。

 

最近开展的是，在结肠癌和乳腺癌模型上进行关于酵母疫苗对肿瘤生长和癌症患者寿命的研究。这些研究结果表明，酵母疫苗可激发CD4+ 和 CD8+ T淋巴细胞的应答，这些淋巴细胞可集结其他免疫细胞共同攻击和摧毁有外源抗原或是肿瘤抗原的细胞。另外，研究结果表明，持续的给予疫苗刺激可增加抗原特异性的T细胞应答。多部位注射酵母CEA重组苗可诱导产生大量的T细胞，而在单个位点注射酵母CEA重组苗所诱导产生的T细胞要远远少于多部位注射方法产生的T细胞。此外，已患肿瘤的小鼠在接受酵母CEA重组疫苗治疗后，肿瘤体积缩小，并能延长肿瘤小鼠的生存时间。

 

科学家们应用酿酒酵母作为疫苗载体的原因是，酿酒酵母对人体无毒性。除无毒之外，酿酒酵母还能通过加热灭活。而且，酿酒酵母还很容易进行遗传改造用于大量表达一种或多种抗原，酿酒酵母易于培养并可快速纯化，还十分稳定。最重要的是，酿酒酵母已经被多次临床实验证明在人体中的应用是安全的。

 

在本文研究中，研究人员在小鼠模型上进行24次检验，每次检验分两组，一为接受酵母CEA重组疫苗治疗组，一为不接受治疗组。研究人员对两组小鼠的多项生命指标进行对比，包括体重测量、血细胞计数、血清酶含量检测和自体免疫检测，结果显示接受治疗的小鼠各项生命体征与对照小组相似，证明酵母CEA重组疫苗没有毒性。

 

自从疫苗抗癌疗法出现以来，研究人员就认为是否持续的疫苗刺激才能使激活机体肿瘤特异的免疫应答，尤其是有时候需要刺激机体产生抵抗自身蛋白的免疫应答。研究人员还试验检测是否宿主机体免疫应答会中和或抵消酵母重组疫苗首次或是加强免疫的效力。结果与预期的相反，研究人员发现持续的疫苗注射可诱导更强的免疫应答。

 

这些研究数据表明可在人体使用酵母CEA重组疫苗。未来使用酵母CEA重组疫苗的患者必须是CEA阳性肿瘤患者，还应对患者进行CEA特异免疫应答监控。参照研究结果，在实际应用中应该多部位注射酵母CEA重组苗，尤其应在多个淋巴结位点上注射，以刺激产生对CEA最强的免疫应答。这些研究结果都只能在CEA阳性的肿瘤患者上应用，因为研究的数据来自酵母CEA重组苗的保护实验，Jeffrey Schlom说。Jeffrey Schlom是美国国立癌症研究中心的药学博士。

 

该研究是美国国立癌症研究所与美国科罗拉多州Louisville市的GlobeImmune公司的研发计划的一部分。GlobeImmune是生物制药公司中的研发先驱，GlobeImmune公司主要定位于靶位分子免疫治疗。

 

获得更多信息请登陆NCI网站，或是电话咨询1-800-4-CANCER (1-800-422-6237)。

 

原文标题：Yeast-Based Vaccine Induces Immune Responses and Reduces Tumor Size in Mice

（生物通 张欢）