GILZ蛋白可解决肥胖问题

　　

研究人员证实，一个小分子蛋白在能促进机体骨组织生成而减少脂肪组织的合成。

Xingming Shi博士说，骨组织的生成和脂肪组织的生成是两个逆平行的路径，换句话说，如果阻断脂肪组织的生成你就能获得更多的骨组织。Xingming Shi博士是乔治亚研究医学研究所的分子医学与遗传学分部的骨科生物学家。

他发现短效蛋白GILZ在骨组织生成与脂肪组织生成两种路径中间起转化调节作用，这有助于长效治疗骨质疏松症和肥胖症，甚至是其他疾病。

Shi博士说，骨质疏松症和肥胖症是两种危害公共健康的常见疾病，现在人们还不清楚骨质疏松症与肥胖症间的关联。骨质和脂肪来自同一起源，两者均来自mesynchymal干细胞。随着时间的推移，抗炎糖皮质激素发挥强大的作用，骨质流失，脂肪沉积。在衰老过程中，骨髓微环境发生改变，骨质生成和脂肪生成间的平衡状态被打破，结果导致更多脂肪沉积，Shi博士说。Shi博士是乔治亚州医学院的医学研究员。

Shi博士说，年老的人或是服用糖皮质激素的人骨髓颜色会由红色变为黄色。接下来进入一个恶性循环，更多的脂肪沉积导致产生更多的细胞因子，这些细胞因子刺激产生破骨细胞，而抑制成果细胞生成。他最近的研究证明，甚至干细胞也会随着年龄的改变而变化，干细胞的数量减少，分化能力降低。

糖皮质激素的副作用之一是：体重增加，骨质流失，糖皮质激素一般被用于治疗关节炎，哮喘，传染性疾病和器官移植。有意思的是，糖皮质激素能短时间诱导产生大量的GILZ。GILZ可抑制转录蛋白PPARã2（PPARã2与CCAAT/enhancer-binding蛋白一样可开启脂肪合成基因）。GILZ与PPARã2的调节区域作用的路径在Shi博士的文章中被描述清楚。

为了重新建立骨质生成和脂肪生成间的平衡，必须维持GILZ的活性。当细胞持久地表达GILZ时，就不能合成脂肪。取而代之的是，生成骨组织。Shi博士说，人们喜欢这种理念。Shi博士在实验中观察到mesynchymal干细胞分化产物发生改变。

产生争议的一点是，在实验室中的实验结果，糖皮质激素似乎能加强骨质的生成。Shi博士认为，这只是糖皮质激素短时间引起GILZ增多的效果。他想确切地了解GILZ的作用机制，这可能为骨质疏松和肥胖治疗带来新希望，也能帮助减少糖皮质激素治疗的副作用。

最近国立糖尿病、消化疾病和肾病研究所提供150万美元给Shi博士做深入的研究，Shi博士将研究GILZ如何抑制PPARã2并增加骨组织的生成而减少脂肪的生成。更长远的目标是研究PPARã2控制脂肪和骨质生成的机制。

GILZ也是一种强大的免疫和炎症抑制因子。它可抑制两种关键的炎症分子，NF-kB和AP-1，这两种炎症分子都能促进炎症应答基因对细胞因子的反应（如TNF-á和IL-1â），这些细胞因子在炎症疾病和类风湿性关节炎中起重要作用。Shi博士将先前的研究成果发表在4月15日的《Cellular Biochemistry》上。文章标题为GLIZ可能成为抗炎治疗的新靶位。

实际上，Shi博士认为GILZ是糖皮质激素产生抗炎效果的关键所在。而新的治疗方法就是要产生长效的GILZ作用，或是类似GILZ的作用，比如说，关节炎有效的治疗方法就是尽可能的减少副作用，延长有效作用。50%的关节炎患者服用糖皮质激素导致骨质疏松，这对患者来说是雪上加霜。

人们现在还不能直接服用GILZ，但是另一种长效目标是发展具有GILZ效果的药品，很大程度上降低脂肪的产出。Shi博士现在已经建立了一个细胞系，这个细胞系可持续不断地表达GILZ。

原文标题：Small Protein May Have Big Role in Making More Bone and Less Fat
（生物通 张欢）