Nature：肿瘤抑制基因监控细胞物质交换通道

　　

研究结果将为细胞物质交换通道的调节提供理论指导。

 

美国南加州大学的研究者发现一种特殊的肿瘤抑制基因可调控细胞膜上的物质通道，这些物质通道是细胞进行排放废物和进行物质循环的通道。

 

研究结果将发表在7月的《Nature Cell Biology》印刷本上，现在已发表于在线版上。

 

医学药学博士梁澄玉（音译，Chengyu Liang）说，我们的研究结果表明，UVRAG肿瘤抑制基因具有两种功能，其一是为细胞清除内部废物提供通道，其二是为物质循环提供路径。Chengyu Liang是南加州大学Keck医学院的分子微生物和免疫学专业助理教授。

 

研究鉴定了UVRAG抑制基因的自我运输调节机制，在这种自我运输调节机制下细胞可进行消化外来物或排除废弃物以维持内部环境平衡（保持一个动态的内部平衡环境），并在不同的压力情况下维持平衡。

 

自体吞噬标志是大量的特殊囊泡集中出现，这些特殊的囊泡又称“自体吞噬体”（一种与垃圾袋类似的分子物质），自体吞噬体可吞噬损伤的蛋白、细胞器和外源性微生物。接下来，“垃圾袋”通过自体吞噬体—溶酶体融合路径，将自体吞噬体里的垃圾传递给溶酶体（细胞垃圾处理中心）。细胞内的排泄物经过融合处理后在溶酶体中被各种酶处理，排泄物中的有用物质将通过细胞通道再次被细胞循环利用。

 

研究结果表明UVRAG肿瘤抑制基因不仅仅对自体吞噬体的形成具有重要作用，还在自体吞噬体成熟过程中起关键作用，UVRAG肿瘤抑制因子与C Vps复合物共同作用促进自体吞噬体成熟，C Vps是促进包膜融合的分子物质。

 

除此以外，研究还发现UVRAG肿瘤抑制基因对自体吞噬的调控机制，另外UVRAG肿瘤抑制因子还是包膜上的物质转运通路上的重要效应蛋白，它可调控细胞的内吞和自体吞噬作用。该研究由梁博士和同事药学博士Jae U. Jung（南加州大学Keck医学院分子微生物与免疫学系主任）共同主持，研究结果表明肿瘤抑制基因可调节两个相互联系的物质通道，一个是排泄通道，一个是物质循环通道。

 

梁博士说，研究结果为人类某些自体吞噬障碍和内涵体运输障碍性疾病带来全新研究视野，如心肌病（一种心脏肌肉疾病），肌病（一种神经肌肉疾病），神经元腊样脂褐质沉积症（神经细胞遗传疾病），Danon病（一种遗传性心脏疾病）。

 

梁博士说，下一步将深入研究UVRAG肿瘤抑制基因是否通过细胞通道活性来执行肿瘤抑制功能。

该研究项目有美国公共卫生组织和白血病淋巴瘤协会提供经费赞助。

 

文章作者包括：梁澄玉、Jong-soo Lee, Kyung-Soo Inn, Michaela U. Gack, Qinglin Li, Esteban A. Roberts, Isabelle Vergne, Vojo Deretic, Pinghui Feng, Chihiro Akazawa 和Jae U. Jung。文章标题：Beclin 1-binding UVRAG targets the class C Vps complex to coordinate autophagosome maturation and endocytic trafficking."发表于2008年7月《Nature Cell Biology》上。

 

（生物通 张欢）