《自然》突破干细胞技术障碍

来自德国马克斯·普朗克分子生物医学研究院细胞与发育生物学系，德国亚琛工业大学（RWTH Aachen University）医学院的研究人员发现仅仅两个转录因子——Oct4结合Klf4或c-Myc，就足以从成年小鼠神经干细胞生成iPS细胞。

　　

生物通报道：iPS细胞，即诱导式多能性干细胞，是指成熟体细胞经过遗传改造转化成为的类胚胎干细胞，由于胚胎干细胞的使用还存在技术以及伦理方面的重重障碍，因此这种有潜力分化成身体中所有细胞类型的多功能胚胎干细胞成为了近年来干细胞研究的一个热门方向。

之前的iPS细胞是由日本京都大学山中伸弥发现的，他只需要将四个基因 −Oct3/4, Sox2, c-Myc, Klf4− 送入已分化完全的小鼠纤维母细胞，即可以把纤维母细胞重新编排变成全能性的类胚胎干细胞。自山中伸弥这项重要的论文发表后，全世界最顶尖的几个干细胞实验室陆续投入这项iPS细胞的研究热潮。

然而要将体细胞进行重排，使其成为诱导产生的iPS细胞需要四个转录因子的表达——Oct4、Sox2、 c-Myc和Klf4，因此这一过程也就存在了许多风险性和繁琐性（因为c-Myc会增加后代肿瘤发生的几率）。今年年初日本庆应大学教授冈野荣之就提出iPS细胞制作法的细微差异就可使其性能发生变化。

现在来自德国马克斯·普朗克分子生物医学研究院（Max Planck Institute for Molecular Biomedicine）细胞与发育生物学系，德国亚琛工业大学（RWTH Aachen University）医学院的研究人员发现仅仅两个转录因子——Oct4结合Klf4或c-Myc，就足以从成年小鼠神经干细胞生成iPS细胞。

研究人员在这篇文章中提出，成年小鼠神经干细胞比胚胎干细胞能表达出更高水平内生性的Sox2 和c-Myc，并且外源性的Oct4与Klf4或c-Myc其中一个结合，就足够能从神经干细胞中产生iPS细胞。带有这两个因子的iPS细胞在分子水平上与胚胎干细胞相似，有助于germ line的产生。因此研究人员认为在诱导多潜能性的时候，利用能内源性表达补足因子的体细胞可以减少所需的细胞因子。

干细胞在2007年无疑是万众瞩目的“巨星”——科学界的两大权威期刊 《自然》和《科学》分别将这项研究列为2007年十大重要发现之一，时代杂志甚至将这项实验结果列为2007年重大发现之首。世界上许多重要实验室也展开了相关研究，中国在这一方面也没有落后，一些科学家们也取得了一些研究成果，比如中国生物学家徐荣祥教授和他的研究小组在2001年通过在体外培养干细胞，成功地再生复制出胃肠器官；去年广州中山大学附属第二医院干细胞研究中心成功建立了中国人胚胎干细胞系，并在国内首次采用分阶段方法成功诱导小鼠胚胎干细胞发育成为造血干细胞；中国医学科学院血液学研究所国家重点实验室主任兼国家干细胞工程技术研究中心主任韩忠朝教授为首的科研小组造血干细胞方面的研究成果等等。这些都让我们相信干细胞研究未来无论是在国外还是国内都将迸发出其绚丽夺目的光芒。

（生物通：张迪）

原文摘要：
Nature 454, 646-650 (24 July 2008) |
doi:10.1038/nature07061; Received 20 March 2008; Accepted 8 May 2008; Published online 29 June 2008
Pluripotent stem cells induced from adult neural stem cells by reprogramming with two factors
[Abstract]