台陈建仁等四位院士发表肝癌DNA重要论文

　　

生物通综合报道：台湾中央研究院基因体研究中心特聘研究员陈建仁等4位院士，针对B型肝炎病毒的DNA研究，日前获得重大突破，为预防肝癌带来新契机。 该研究对公共卫生有重要影响，被选为2008年8月20日即将出版的世界顶尖《美国国家癌症研究所期刊》 (Journal of the National Cancer Institute, JNCI)的当期主编推荐论文。

 

全球4亿的人口，包括台湾18%的成年人，是B型肝炎病毒(简称B肝病毒)的慢性带原者。  B型肝炎会演变成肝硬化和肝癌，全球每年有50万人因此死于肝癌。 自从陈建仁院士于2006年在《美国医学会期刊，Journal of American Medical Association，JAMA》发表带原者血液中的『B肝病毒量』是预测带原者罹患肝癌的重要指标后，全球各地肝脏学会几乎都已改写B型肝炎的临床指引，将『B肝病毒量』的检测纳入诊察项目。

 

陈建仁院士所领导的研究团队在全球期待之下，日前再度发表研究结果指出， B肝病毒的基因特质不同，诱发肝癌的风险也不相同。 有一种B肝病毒突变株，会增加带原者得到肝癌的危险性；而另外一种突变株却会降低得到肝癌的危险性。

 

2002年，陈建仁院士研究团队曾于《新英格兰医学期刊(New England Journal of Medicine, NEJM)》发表一篇长达12年的追踪研究，论文指出，代表B肝病毒在人体内大量复制的『B肝病毒e抗原阳性』指标，可以预测肝癌发生的风险，『e抗原呈阳性』者得到肝癌的机会，是『e抗原呈阴性』者的六倍。 然而，『e抗原呈阴性』的带原者得到肝癌的风险仍然相当高。 为了解释这个疑点，研究团队决定将研究方向推进到B肝病毒的DNA。 结果发现B肝病毒DNA浓度越高，未来得到肝癌的危险也越大。

 

而此次研究团队发表的论文，则进一步指出，如果带原者所感染的是C基因型B肝病毒，比起感染B基因型B肝病毒，有两倍得到肝癌的风险。 此外，带原者体内的B肝病毒，如果在基础核心促进子(basal core promoter, BCP)发生突变，得到肝癌的可能性会增加两倍；如果是在前核心区(precore region)产生突变，反而会大幅降低得到肝癌的可能性到三分之一。 在控制年龄、性别、抽烟、酗酒、肝功能异常、肝硬化、B肝病毒量等其他危险因素的影响之后，B肝病毒的基因型与突变型和肝癌之间仍然呈现显著相关。

 

这个研究的主要成员，包括廖运范院士、陈定信院士、陈培哲院士及陈建仁院士等四位本院院士，第一作者为本院基因体研究中心博士后研究员杨怀壹博士。 陈建仁院士指出，研究团队有些研究人员从1991年起即参与这个计划，该计划在台湾7个乡镇以随机方式征得23820位自愿者，从中筛选出4155位无肝癌个人病史的B肝病毒带原者，持续10多年的定期追踪才获得结果。

 

这次发表的研究成果，系追踪2762名B肝病毒DNA阳性带原者所累积的3万3847人年为分析背景，最后确诊153人发生肝癌。 陈建仁院士表示，只有这样长期的研究，才能证实时序正确的因果关系；同时「衷心感谢自愿参与研究的带原者，他们为全球近4亿位慢性B型肝炎带原者带来希望。」

 

陈建仁院士并将应美国国家卫生研究院之邀请，出席2008年10月《B型肝炎处理共识》研讨会，报告其成果。 预期此篇论文的检测B肝病毒的『基因型』及『突变型』，将成为全球B型肝炎临床诊断的崭新重要指引。

 陈建仁：台湾流行病学家，是中央研究院 (Academia Sinica)第一位公共卫生背景的院士，在SARS肆虐台湾期间临危受命出任行政院 卫生署署长。近年的研究方向：肝癌

（生物通）