Nature：自身免疫病新机制

　　

美国国立卫生研究所的科学家发现小鼠免疫系统里存在一个“开关”，当这一开关被关闭就能导致自身免疫疾病发生。这一新发现为自身免疫疾病的治疗带来新契机，也为其他的免疫疾病带来新希望，比如说癌症治疗和艾滋病治疗。该研究发表在8月14日的《Nature》上。

 

来自国立关节炎，肌肉和皮肤疾病研究所和国立过敏与传染疾病研究所的科学家针对免疫系统，研究T细胞，尤其是辅助T细胞，辅助T细胞是免疫系统里的一种协助其他细胞发挥作用的免疫细胞。他们的研究焦点在furin蛋白上，furin蛋白是一种酶在T细胞功能的维护上起关键作用。

 

科学家们对furin蛋白的研究存在限制，因为其他的一些酶可以执行furin相同的功能。并且furin蛋白对机体维持生命具有关键意义，因此科学家们不能像研究其他基因功能一样，在小鼠动物模型里缺失掉furin蛋白基因（在胚胎干细胞期进行遗传操作可达到目的）。由于国立卫生研究所的科学家不能看到缺失furin蛋白的小鼠的生活状态（缺失furin导致小鼠死亡，无法观察），因此国立卫生研究所的科学家与比利时科学家合作建立一种T细胞里没有furin蛋白的小鼠模型。结果发现，T细胞缺失furin蛋白后导致小鼠发生严重的全身性自体免疫疾病。这也就意味着，小鼠免疫系统会攻击自身全身的组织和细胞。

 

Marko Pesu（文章lead author）博士说，正因为此，我们才清楚furin蛋白在多种人类疾病中占据重要的地位，比如说：癌症，囊性纤维病和感染性疾病。Marko Pesu博士是国立关节炎，肌肉和皮肤疾病研究所分子免疫学和炎症研究小组的教授。这些研究结果表明，小鼠免疫细胞缺乏furin蛋白会导致免疫系统过度活跃，并直接产生自身免疫疾病。

 

研究者还发现，将辅助T细胞里的furin蛋白删除会导致两种T细胞功能失常，两种T细胞分别是调节T细胞和效应T细胞。调节T细胞也称Tregs，可提高机体免疫系统对自身细胞和组织的耐受性。深入调查发现，小鼠Tregs细胞缺乏furin蛋白会导致TGF-ß1含量降低，TGF-ß1由Tregs细胞分泌产生，是维持自身免疫耐受的重要分子。但研究者发现，效应T细胞也产生TGF-ß1。同样的效应T细胞产生TGF-ß1同样也需要有furin蛋白的调控，缺乏furin蛋白会导致效应T细胞更具攻击性，导致自身免疫疾病产生，免疫系统开始攻击自身组织细胞。

 

医学博士John J. O'Shea,说，抑制furin蛋白活性可降低恶性瘤细胞的生长活性，或是阻断感染机体的病原的活性。但是，研究结果告诉我们抑制furin蛋白活性会给机体带来副作用，是服用furin蛋白抑制药物的患者得自身免疫疾病。

原文摘要：T-cell-expressed proprotein convertase furin is essential for maintenance of peripheral immune tolerance

（生物通 张欢）