PNAS：余欣欣Leptin瘦素新进展

　　

1922年科学家们首次发现胰岛素，为1型糖尿病（胰岛素依赖性糖尿病）患者带来福音，患者们开始接受胰岛素注射治疗，以降低血液中血糖的浓度，有效地阻止病人出现糖尿病性昏迷。现在德州大学医学中心的研究者们指出，胰岛素不是治疗1型糖尿病的唯一有效药物，相关的研究报道将发表于近期在线版的《Proceedings of the National Academy of Sciences》上。研究人员发现，Leptin，人类脂肪细胞产生的一种激素，同样具有降低血糖浓度的效力，并且可使血糖浓度在长时间里保持在正常水平。

 

Leptin基因又称肥胖基因(obese gene)，其编码蛋白称为瘦素,是由脂肪细胞分泌的内分泌激素,它作为多种功能调节轴的重要信息传递因子,调控动物机体能量代谢、神经和生殖活动。Leptin能够向大脑细胞发出降低食欲、控制食物摄入以及增加能量支出的信号。

文章高级作者，内科学专家Dr. Roger Unger教授说，实际上很多的研究者和临床医生都难以相信，很多动物体内缺乏胰岛素，但是却能维持正常的血糖浓度，保持健康。产生这一想法的原因在于，胰岛素是降低血糖的唯一有效物质的观念已经根深蒂固的扎根于我们的脑内了。

leptine降血糖的作用主要通过抑制胰高血糖素的活性来完成，胰高血糖素是一种由胰腺分泌的激素，可升高血糖的浓度。正常情况下，只有当血液中的血糖浓度（葡萄糖）处于低水平时胰腺才会分泌胰高血糖素。然而，胰岛素分泌缺陷者，胰岛素分泌量不够，导致肝脏释放大量的血糖进入血液循环中，血糖浓度异常高。血糖浓度高的时候，胰岛素会清除过量的血糖。

   在美国有一百万人饱受1型糖尿病的折磨，胰岛细胞分泌胰岛素的功能被破坏。每天1型糖尿病患者必须多次摄取胰岛素将血液中多余的糖分清除，还需严格控制饮食保持血糖不超标。相比而言，2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病）患者机体可生成胰岛素，但是分泌的胰岛素却不能正常运作。在美国，约有1，800，000到2，000，000人受2型糖尿病折磨。
 

 在本次的研究中，研究者们首次将leptin基因植入胰岛素分泌缺陷的小鼠和大鼠体内，植入的时机选在小鼠或大鼠出现严重的糖尿病性昏迷症状时，结果令人惊讶的是，接受治疗的动物不严重的昏迷症状得到缓解，并免于死亡。接受leptin基因的实验动物开始产生大量的leptin激素，并且所有1型糖尿病的症状都得到缓解，其中包括，体重问题、高血糖症和酮酸中毒症（这通常是胰岛素分泌不足导致代谢障碍最致命的原因）。余欣欣（音译，Xinxin Yu）说，完全控制高血糖后，所有的症状都得到改善。余欣欣是该文章的lead author，德州大学西南医学中心内科学助理讲师。

余博士说，这些重症糖尿病动物几乎濒临死亡。不过，如果我们给予它们leptin基因，两周后，没有接受其他治疗的重症小鼠又重新恢复健康。

Unger博士说，现在说leptin某天能取代胰岛素治疗糖尿病还为时尚早，不过，我们的研究结果至少可以证明，leptin具有和胰岛素相似的功效，并且作用的有效时间更长。注射胰岛素只能维持其生理功能3到4小时，病人需要频繁地注射胰岛素，这给患者带来很大的不便。

Uger博士说，我们希望能用leptin来抑制胰高血糖素的作用，同时使用胰岛素促进降血糖的作用。也许联合用药可使患者获得更佳的治疗效果。也许，使用leptin最大的优势在于，可通过口服抑制胰高血糖素的作用，而不用注射，这也给患者带来极大的便利。

余博士说，研究小组推测，leptin治疗糖尿病的机制不仅在于可抑制肝脏胰高血糖素的作用，还可以促进细胞生成胰岛素样生长因子1（IGF-1 ，insulin-like growth factor-1），IGF-1具有促进胰岛素分泌的功能。

Uger博士说，当儿童患1型糖尿病时生长发育会受阻碍，只有给予胰岛素才能恢复发育。这一现象在小鼠动物实验中也得到验证。然而，我们发现，糖尿病小鼠不接受胰岛素治疗，但是让它产生大量的leptin也能恢复生长发育的能力。

接受leptin治疗的小鼠血糖浓度一直维持在正常水平，没有出现高血糖症，血糖水平比治疗前要低。而未接受治疗的糖尿病小鼠，在2到3天后死亡。研究者对接受治疗的小鼠进行为期25周的跟踪调查。

  研究小组下一步的计划

研究其他胰高血糖素抑制剂，并在明年开始leptin的临床试验。

参与研究的其他德州大学西南医学中心的研究者还有，内科学助理教授May-Yun Wang；内科学博士后研究生Zhao Wang； 前博士后研究生Byung-Hyun Park。

该研究项目得到国立糖尿病、消化道疾病和肾病研究所，Department of Veterans Affairs和青少年糖尿病研究基金赞助。

余欣欣

德州大学西南医学中心内科Touchstone糖尿病研究中心助理讲师

学习经历

1988年 广州第一军医大学生物化学与分子生物学专业  学士学位

1995年 大连医学大学                              硕士学位

1999年-2002年  德州大学西南医学中心内科学Gifford实验室糖尿病研究中心

2002-2005 年    德州大学西南医学中心touchstone糖尿病研究中心

（生物通 张欢）