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生物通报道：来自中科院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室（National Key Laboratory of Biomacromolecules）的研究人员报道了神经营养因子3（neurotrophin-3）与其受体p75NTR胞外区复合物的晶体结构，揭示了神经营养因子与其受体p75NTR相互作用的方式与结构基础。这一研究成果公布在8月7日出版的《Nature》杂志上。

文章的通讯作者是生物物理研究所的江涛研究员，其早年毕业于厦门大学化学系，后获生物物理研究所生物物理博士学位，现任中国晶体学会生物大分子专业委员会委员，中国毒理学会毒素专业委员会委员, 美国生物化学与分子生物学学会会员。江涛博士主要的研究方向是结构生物学，其课题组利用X-射线蛋白质晶体学手段，完成了多种蛋白质的结构研究工作。参与这项研究的还包括龚勇博士和曹鹏博士等，这一研究课题得到了科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的资助。

神经营养因子是一类对神经元的发育、存活和凋亡起重要作用的蛋白质，其成员包括神经生长因子（NGF），脑源性生长因子(BDNF)，神经营养因子3(NT-3)，神经营养因子4(NT-4)等，这些蛋白质是治疗神经损伤等疾病的潜在药物标靶。

其中NT-3是由靶细胞合成并经神经突起逆行转运至胞体而发挥作用的小分子蛋白，这种蛋白是本体感觉神经存活和发挥生理功能所必需的营养因子。之前的研究表明神经营养因子有两种不同的膜蛋白受体，分别为p75NTR 受体和酪氨酸激酶受体Trk。神经营养因子通过与这两种受体的胞外区相互作用，将有关神经细胞存活和凋亡的信号传递到细胞内部，从而调控细胞的发育与凋亡。p75NTR可以与所有的神经营养因子相结合，但是p75NTR与神经营养因子的结合方式一直存在争议。此外，p75NTR与Trk之间既存在协同作用，又存在拮抗作用， 但是详细的协同调控机制仍有待进一步研究来阐明。

在这篇文章中，研究人员利用X-射线晶体学方法解析了NT-3与p75NTR胞外区复合物的2.6埃分辨率的三维结构，并开展了相关的生化研究。结果发现了神经营养因子-3与p75NTR的特异性结合方式，使人们得以更加深入地了解神经营养因子与受体相互作用的机制，同时也为以神经营养因子为标靶的药物开发提供了重要的结构基础。

附：

江涛 研究员

男, 1968年出生, 1991年毕业于厦门大学化学系，同年进入生物物理研究所工作。1998年获生物物理研究所生物物理博士学位，1999年担任生物物理研究所副研究员，课题组长。 现任中国晶体学会生物大分子专业委员会委员，中国毒理学会毒素专业委员会委员, 美国生物化学与分子生物学学会会员。多年来一直从事结构生物学方面的研究，利用X-射线蛋白质晶体学手段，完成了多种蛋白质的结构研究工作。 至今已在 J.Biol.Chem, J.Mol. Biol., Biophys. J. 等刊物上发表论文二十余篇，研究成果多次在国际会议和全国性学术会议上作大会及分会报告。 目前,主持自然科学面上基金2项，此外还参加了国家“863”计划-“血液干细胞结构基因组研究”，“973”计划-“蛋白质功能三维结构和折叠原理研究” 等国家重点项目以及中国科学院重点项目等多项研究计划。参与研究的课题“藻类捕光蛋白复合物的结构与功能研究” 获2003年北京市科学技术一等奖(第二完成人)。 研究方向：以X-射线晶体学为主要研究手段, 测定与人类重大疾病相关的蛋白以及复合物的三维结构, 通过探索其结构功能关系，了解作用机理, 为开展药物设计打下基础。


原文摘要：

Nature 454, 789-793 (7 August 2008) |
doi:10.1038/nature07089; Received 10 April 2008; Accepted 16 May 2008; Published online 2 July 2008
Crystal structure of the neurotrophin-3 and p75NTR symmetrical complex
[Abstract]