《自然》siRNA发现上百基因

　　

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生物通报道：来自耶鲁大学医学院传染病分部等，德州大学医学分部，哈佛大学医学院布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital），以色列Weizmann Institute of Science的研究人员通过siRNA技术对整个人类基因组进行筛选，发现了影响西尼罗河病毒（West Nile Virus，WNV）传染的几百个基因。这项发现将为科学家提供针对这种致命病毒感染的干扰新途径，这一研究成果公布在新鲜出炉（8月7日）的《Nature》在线版上。

文章的通讯作者是HHMI研究员，耶鲁大学医学与微生物病理学教授Erol Fikrig，他表示，“尼罗河病毒引发的一类疾病造成了上百万患者的痛苦”，“我们发现了一系列对于病毒感染关键性的基因，利用生物学手段就能靶向任何病毒。”

西尼罗河病毒（West Nile Virus，WNV）属于Flaviviridae家族成员，是由截肢动物传播的疾病。常见于非洲、南欧、西亚和北美等地区，感染人体引起脑膜炎样病变，可以致命。西尼罗河病毒1990年传入美国，2002年造成了4156人感染和248人死亡的严重后果。2003年夏天，该病毒在美国再次爆发，而且来势凶猛，专家称，候鸟的迁徙是造成病毒传播的重要原因。


西尼罗河病毒是一种由蚊子叮咬传播的病毒，感染者会出现发烧、头疼和肌肉疼痛等类似感冒的症状，有小部分人会患上脑炎，病情严重者会昏迷甚至死亡。尼罗河病毒由10种蛋白组成，其中衣壳是由180个（60组）E蛋白形成由三角面组成的20面体——抗体识别病毒的特异部位是组成衣壳的E蛋白）。

为了了解WNV在一个感染过程中有多少细胞过程参与了进来，研究人员利用了全RNA干扰靶向技术（global RNA interference targeting strategy）。

RNA干扰（RNA Interference，RNAi，也译作RNA干预或干涉）是指由于目标mRNA降解或翻译抑制所引起的转录后基因沉默。含21～23个碱基的单链或双链RNA，即小分子干扰RNA（Small-interfering RNAs，siRNAs）可以通过RNA干扰，高效、特异地阻断体内同源基因表达，促使同源mRNA降解，诱使细胞表现出特定基因缺失的表型。RNA干扰技术被广泛地运用于基因功能研究，体外RAN干扰技术包括双链RNA的合成、基因导入及干扰作用评价等。

利用这种技术，研究人员进行了人类全基因组的筛选，从中识别了350个改变病毒传染过程的单个蛋白，这些蛋白中许多都是对于病毒感染人类以及繁殖至关重要的蛋白，并且研究人员也发现WNV传染相关的30％个基因也参与了登革热的产生。

理论上而言，如果科学家们能利用这些蛋白发现干预病毒传染能力的方法的话，就能预防和治疗许多不同种类的传染疾病，Fikrig表示，“这也许能找到一个‘广谱黄病毒（pan flavivirus）’的靶标”。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Nature advance online publication 6 August 2008 |
doi:10.1038/nature07207; Received 23 March 2008; Accepted 26 June 2008; Published online 6 August 2008
RNA interference screen for human genes associated with West Nile virus infection
[Abstract]