上海交大胃癌诊断取得突破文章上《J Proteome Res》

【字体: 时间:2008年09月16日 来源:生物通

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  生物通报道,上海交大医学院附属瑞金医院胃癌诊断和预后判断研究取得新进展,最新的研究文章发表在8月5日的《Journal Proteome Resaecher》在线版上。据该研究的领导者,于颖彦和朱正纲称,他们在胃癌患者中发现一种细胞增殖标记物IPO-38表达上调可作为诊断胃癌的标记,还能根据IPO-38表达水平来预测患者的预后情况。

  

    生物通报道,上海交大医学院附属瑞金医院胃癌诊断和预后判断研究取得新进展,最新的研究文章发表在8月5日的《Journal Proteome Resaech》在线版上。据该研究的领导者,于颖彦和朱正纲称,他们在胃癌患者中发现一种细胞增殖标记物IPO-38表达上调可作为诊断胃癌的标记,还能根据IPO-38表达水平来预测患者的预后情况。


    胃癌等腹腔器官肿瘤具有发病隐匿的特点。目前肿瘤生物标记物已被应用于腹腔肿瘤的辅助诊断,但敏感性与特异性均不理想,无法满足临床应用的要求。

 

上海交大附属瑞金医院的研究小组利用血清抗体芯片、蛋白质免疫沉淀以及质谱鉴定等技术,通过体外试验以及大量临床病例分析发现,血清IPO-38的表达水平在胃癌患者中很高,因此,研究小组认为,这一特殊的现象可作为胃癌诊断的标记物。研究者通过实验发现,以IPO-38为诊断标记物,可大幅度提高胃癌诊断的敏感率,检测的敏感性从原来使用传统标志物时的不足30%提高到57.4%,诊断的特异性超过90%,同时对胃癌患者的临床预后预测也具有良好的应用价值。

 

研究人员阐明了IPO-38血清抗原的化学本质为核小体组蛋白类抗原,血清样本比肿瘤组织样本易获得、采样创伤性小、检测结果可反映全身情况。该基础研究成果快速转化为临床诊断方法,已获得国家发明专利。据悉,该方法是针对中、晚期胃癌患者的, IPO—38在早期胃癌甚至癌前病变阶段的诊断价值尚不清楚。目前,该课题组已着手开展这方面研究。为今后深入研究胃癌临床转归与转移机制提供了新线索。

 

原文摘要:IPO-38 Is Identified as a Novel Serum Biomarker of Gastric Cancer Based on Clinical Proteomics Technology

 

【Abstract】

Gastric cancer is one of the most common malignancies in China. So far, there are few reliable serum biomarkers for diagnosis. The available biomarkers of CEA, CA19–9 and CA72–4 are not sufficiently sensitive and specific for gastric cancer. In this study, a high density antibody microarray was used for identifying new biomarkers from serum samples of gastric cancer. Serum samples from colorectal cancer, pancreatic cancer, hepatocellular cancer, and breast cancer were also screened for comparative study. As result, some candidate biomarkers were identified. IPO-38, an up-regulated serum protein in gastric cancer was selected for subsequent validation including serum IPO-38 expression by ELISA and IPO-38 protein expression by immunohistochemistry. The immunoprecipitation by IPO-38 for gastric cancer cell line and MALDI-TOF/TOF mass spectrometer suggested that pull-down of IPO-38 belongs to H2B histone, which was supported by co-localization study of laser scanning confocal microscope. A follow-up study showed that the survival rate of IPO-38 negative group was better than that in IPO-38 positive group. The study first clarified the property of IPO-38 proliferating marker, and proposed that IPO-38 protein is a promising biomarker both for diagnosis and for predicting prognosis of gastric cancer.

 

朱正纲,男,1954年 1月生,汉族,江苏靖江人,研究生学历,教授,博士生导师。1970年4月参加工作,1995年6月加入中国共产党,1976年毕业于上海第二医科大学,1991年4月获得医学博士学位。

 

现任:上海交通大学副校长、上海交通大学医学院院长。历任:瑞金医院外科医师,瑞金医院外科副主任、常务副主任、主任、外科教研室主任,上海市消化外科研究所常务副所长,瑞金医院副院长,临床医学院副院长(兼),卫生技术学院副院长(兼),上海第二医科大学第九届党委常委、副校长,上海交通大学第八届党委委员,上海交通大学医学院副院长,卢湾区第九、第十届政协委员。

 

2007年被评为美国外科学院院士。

 

 

于颖彦,女,1962年生。1983年毕业于河北医科大学医学系本科,1986年取得山东医科大学医学硕士学位,1993年获日本冈山大学医学博士学位,同年荣获日本冈山县国际文化交流奖。毕业后在日本冈山大学医学部留校任研究员一年。1993年回国,先后任河北医科大学第二附属医院病理科副教授、教授。1996年底起担任上海市第一人民医院病理科主任医师、教授、行政副主任,并兼任上海医科大学(现复旦大学医学院)病理学硕士研究生导师。2001年7月调入瑞金医院,担任上海消化外科研究所病理研究室主任,从事消化系统的肿瘤病理学以及器官移植病理学研究。2002年初公派赴世界著名器官移植中心--美国匹兹堡大学Thomas E Starzl器官移植研究所接受器官移植病理学培训,师从国际著名移植病理学家Demetris教授。从事病理工作近20年,具备较强的临床病理诊断能力,全面、熟练地掌握病理学研究中多种技术手段,迄今已完成国家卫生部课题一项,掌握日语、英语,在国内外多种学术刊物及大型学术会议发表论著近50篇,主编学术著作一部,参编学术著作两部。任中华医学会上海分会病理专业委员会委员,《诊断学理论与实践》杂志编委。在我院消化外科的肿瘤病理学以及器官移植病理学工作中发挥了重要作用。1996年获省级科技进步三等奖一项。曾被评为河北省“百千万工程跨世纪人才”。1999年获上海市引进海外高层次留学人员专项资助。

 

 

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