PNAS新发现长寿基因

　　

生物通报道：来自美国夏威夷岛大学（University of Hawaii），太平洋健康研究院（Pacific Health Research Institute）的研究人员一个称为FOXO3A的基因与人类的健康和长寿有强烈的相关性。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

在今年3月的《Genome Research》杂志上，美国华盛顿大学和其他研究机构的研究人员鉴定出了25个在两种生物中调节生命长度的新基因。这些基因中至少有15个在人类中相似的对应版本，他们的研究使用的两种生物分别是单细胞的芽殖酵母和线虫，它们都是研究衰老的常用模型生物。研究人员表示，找到两种生物共有的基因非常重要，因为这两种生物在进化上的距离很远，甚至与人和线虫之前的亲缘关系还远。如果找到它们之间保守的基因也就意味着这些基因也可能调节人类的寿命长短。这些发现还揭示出了衰老遗传基础的新信息，并且给出了基因调节衰老在进化中保守的第一个定量证据。早期的进化理论提出，衰老不是由遗传所控制的，因为生物拥有长的寿命在自然选择中没有任何的优势。

在这篇文章中，研究人员研究了一群定期接受健康检查的日裔美国男性。他们筛查了受试者的DNA，把重点放在胰岛素路径的5个基因上。他们计算了每个基因的三个位置上出现的DNA碱基如何与一个综合健康标准集相关。FOXO3A基因上的一个位置特别突出。在组成了DNA的4种碱基（A、T、C、G）中，大多数受试者在一对染色体的这个位置上拥有的是胸腺嘧啶（T）。但是鸟嘌呤（G）取代了T的受试者在当初健康检查的时候的健康状况更好。20年后，在最终到达了98岁平均年龄的男性组中G出现的频率更高。研究人员在这些老年人中的许多人身上发现了有两个G（GG）的等位基因，他们认为这可能是这些人在老龄时非常健康的原因。

另外一项长寿基因的研究也是集中在胰岛素路径，他们分析了与类胰岛素生长因子（IGF-1）活性有关的基因。IGF-1对儿童生长至关重要，并能持续促进组织合成发育成成年人，该因子几乎影响身体内的所有类型细胞。IGF-1细胞信号途径在流通在血浆中的IGF-1分子与细胞表面的受体结合时被激活，从而导致信号被发送到细胞核中。动物研究表明，与IGF-1信号途径有关的基因的突变会导致两种效应：受影响动物生长受损，但寿命仍然较长。

原文摘要：

Published online before print September 2, 2008, doi: 10.1073/pnas.0801030105
FOXO3A genotype is strongly associated with human longevity