新发现:leptin多种新功能

【字体: 时间:2008年09月04日 来源:生物通

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其实,leptin不仅仅具有燃烧脂肪的功效,leptin在维持生理平衡的能量激素中扮演了一个非常重要的角色。它还影响其它一些生理功能,如新陈代谢、生殖和骨形成。

  

Leptin,自被发现之日就成为研究者们,尤其是大众热捧之物。Leptin,具有加速代谢,减轻体重之能,因此被冠以“瘦素”之名,一直是减肥的圣药。

 

其实,leptin不仅仅具有燃烧脂肪的功效,leptin在维持生理平衡的能量激素中扮演了一个非常重要的角色。它还影响其它一些生理功能,如新陈代谢、生殖和骨形成。

 

胰岛素样功能

详细报道请搜索生物通8月文章,PNAS:余欣欣博士Leptin瘦素新进展

 

2008年8月,德州大学西南医学中心发现,Leptin,人类脂肪细胞产生的一种激素,同样具有降低血糖浓度的效力,并且可使血糖浓度在长时间里保持在正常水平。相关的研究报道发表于在线版的《Proceedings of the National Academy of Sciences》上。

 

leptine降血糖的作用主要通过抑制胰高血糖素的活性来完成,胰高血糖素是一种由胰腺分泌的激素,可升高血糖的浓度。正常情况下,只有当血液中的血糖浓度(葡萄糖)处于低水平时胰腺才会分泌胰高血糖素。然而,胰岛素分泌缺陷者,胰岛素分泌量不够,导致肝脏释放大量的血糖进入血液循环中,血糖浓度异常高。血糖浓度高的时候,胰岛素会清除过量的血糖。

 

 在本次的研究中,研究者们首次将leptin基因植入胰岛素分泌缺陷的小鼠和大鼠体内,植入的时机选在小鼠或大鼠出现严重的糖尿病性昏迷症状时,结果令人惊讶的是,接受治疗的动物不严重的昏迷症状得到缓解,并免于死亡。接受leptin基因的实验动物开始产生大量的leptin激素,并且所有1型糖尿病的症状都得到缓解,其中包括,体重问题、高血糖症和酮酸中毒症(这通常是胰岛素分泌不足导致代谢障碍最致命的原因)。余欣欣(音译,Xinxin Yu)博士说,完全控制高血糖后,所有的症状都得到改善。余欣欣是该文章的lead author,德州大学西南医学中心内科学助理讲师。

 

余博士说,这些重症糖尿病动物几乎濒临死亡。不过,如果我们给予它们leptin基因,两周后,没有接受其他治疗的重症小鼠又重新恢复健康。

 

Unger博士说,现在说leptin某天能取代胰岛素治疗糖尿病还为时尚早,不过,我们的研究结果至少可以证明,leptin具有和胰岛素相似的功效,并且作用的有效时间更长。注射胰岛素只能维持其生理功能3到4小时,病人需要频繁地注射胰岛素,这给患者带来很大的不便。

 

我们希望能用leptin来抑制胰高血糖素的作用,同时使用胰岛素促进降血糖的作用。也许联合用药可使患者获得更佳的治疗效果。也许,使用leptin最大的优势在于,可通过口服抑制胰高血糖素的作用,而不用注射,这也给患者带来极大的便利。

 

余博士说,研究小组推测,leptin治疗糖尿病的机制不仅在于可抑制肝脏胰高血糖素的作用,还可以促进细胞生成胰岛素样生长因子1(IGF-1 ,insulin-like growth factor-1),IGF-1具有促进胰岛素分泌的功能。

 

Uger博士说,当儿童患1型糖尿病时生长发育会受阻碍,只有给予胰岛素才能恢复发育。这一现象在小鼠动物实验中也得到验证。然而,我们发现,糖尿病小鼠不接受胰岛素治疗,但是让它产生大量的leptin也能恢复生长发育的能力。

 

接受leptin治疗的小鼠血糖浓度一直维持在正常水平,没有出现高血糖症,血糖水平比治疗前要低。而未接受治疗的糖尿病小鼠,在2到3天后死亡。研究者对接受治疗的小鼠进行为期25周的跟踪调查。

 

研究小组下一步的计划

研究其他胰高血糖素抑制剂,并在明年开始leptin的临床试验。

 

控制食欲与生育

详细报道请搜索生物通文章:Nature:TORC基因同时控制食欲与生育

 

人体内一个TORC1基因可同时控制机体的食欲和生育。TORC1功能的执行依赖leptin激素。

可以说,TORC1基因与leptin(调节食欲的基因)一样重要。因为,leptin是开启TORC1的开关,而TORC1启动一系列的基因控制人类食欲和生物能力。

 

在这一研究中,她观察身体脂肪传递给大脑的信号,大脑接到信号后作出反馈。首先执行功能的是leptin,它通过血液循环到达下丘脑(食欲控制中心),把身体的营养情况通知大脑。

 

当leptin与脑细胞的受体结合时,就能启动TORC1,接下来,发生级联反应,激活CART抑制食欲,因为机体不需要过多的食物,KISS1也被激活,大脑向机体发出信号,有足够的脂肪可用于生育。相反,如果leptin不与脑细胞受体结合,TORC1就被关闭,CART和KISS1也被关闭。

(生物通 综合)

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