活性DNA去甲基化的历史

【字体: 时间:2008年09月04日 来源:科学新闻杂志

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在大多数真核生物基因组中,DNA胞嘧啶甲基化(5-甲基胞嘧啶)是一种常见的非基因影响引起的修饰,它广泛存在于植物和脊椎动物细胞的有丝分裂过程中,通过一些未知的机制使启动子甲基化富集引起了强的转录抑制。转座子沉默同样是DNA甲基化的重要功能。植物利用5-甲基胞嘧啶糖苷酶和碱基去除修复路径清除多余胞嘧啶的甲基化。在动物当中,通过不同的机制来激活去甲基化路径。
 
近日,哥伦比亚大学内外科医学院的Ooi和Bestor对DNA去甲基化的多样历史进行了综述。《自然》杂志最近的两个报道认为,去甲基化过程同样是由加甲基的酶来激活的,DNA甲基化转移酶DNMT3A和DNMT3B。动物中的激活DNA去甲基化研究以公认的5-甲基胞嘧啶的去甲基化酶开始的,而哺乳动物去甲基化酶的存在一直存在很大的争议。当动物中DNA去甲基化酶的证据还存在争议的时候,植物中的去甲基化路径机制已经很清楚。在开花植物中,5-甲基胞嘧啶存在于多序列中,用于转座子的转录沉默和MEDEA等位基因的表达。
 
但同转录相关联的去甲基化并不是必须激活去甲基化途径。同启动子和非启动子序列结合的转录因子足够引起依赖于复制的、被动的去甲基化。动物DNA去甲基化的机制长期以来都有争议,同样,依赖于复制的去甲基化在动物生物学中同样是不确定的,还需要后续深入研究。相关论文发表在《细胞》(Cell)杂志上。(科学新闻杂志 周媛媛/编译)
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