Nature子刊:癌细胞凋亡的新信号通路

【字体: 时间:2008年09月05日 来源:Nature

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瑞典乌普拉大学Ludwig癌症研究所的科学家揭示了一种新的生长因子信号通路,该信号通路对癌细胞的增殖和散播具有重要的意义。相关的结果发表在9月2号的《Nature Cell Biology》上。这一研究成果对乳腺癌和前列腺癌以及其他癌症的研究具有重要的意义。

  

瑞典乌普拉大学Ludwig癌症研究所的科学家揭示了一种新的生长因子信号通路,该信号通路对癌细胞的增殖和散播具有重要的意义。相关的结果发表在9月2号的《Nature Cell Biology》上。这一研究成果对乳腺癌和前列腺癌以及其他癌症的研究具有重要的意义。

 

在胚胎发育过程中,细胞接受多种生长因子的信号,这些信号传递在胚胎发育过程中起关键的作用。具有侵袭性的癌症细胞同样受多种生长因子的信号调控,转化生长因子b(transforming growth factor b ,TGF-b)在癌细胞的生长调控中占据突出的地位。瑞典乌普拉大学Ludwig癌症研究所遗传与病理学系的研究者发现TGF-b有一种调节癌细胞的全新路径。

 

Marene Landström(该研究的主要领导者)说,研究结果对识别TGF-b信息传到通路具有重要的意义,因为TGF-b对癌细胞增殖和转移的过程具有重要的意义。

 

TGF-b通过与细胞表面的受体结合将信息传递给细胞,这一方式与多数动物信息传递的方式一致。大约10年前,科学家发现一种名为Smad的蛋白,那是激活TGF-b的唯一信号蛋白。当磷酸基团以特定的方式结合在Smad蛋白上时,Smad蛋白就被激活,Samd蛋白的活性依赖于TGF-b受体内丝氨酸-苏氨酸激酶的活性。

 

而瑞典科学家此次发现的新的信号通路是不依赖与丝氨酸-苏氨酸激酶的另一信号路径。研究者发现,受体被另一种酶激活,这种酶就是TRAF6,它可与受体复合物结合。TRAF6又称为“泛素连接酶”,当被激活时会对自身的一些蛋白系列分子和另外一些蛋白分子产生作用。可以说,TRAF6是细胞里的一个“开关”,可控制细胞里的信号通路开与关。TGF-b通过TRAF6激活TAK1激酶,TAK1激酶产生连锁反应激活其他的应激活化激酶,最终导致细胞凋亡。

 

发现TGF激活TRAF6激活细胞信号通路的发现为我们未来的研究打开了新的篇章。这就意味着,我们可以以TGF为靶位治疗晚期癌症,比如说在在晚期的乳腺癌患者与前列腺癌患者病例中。

 

转化生长因子b(Transforming growth factor b, TGF-b)

 Vanderbilt-Ingram癌症中心的主任Hal Moses博士和他的实验室研究人员,于1985年辨识出TGF-b,这种物质具有生长刺激物和生长抑制的作用。从那段时间之后,TGF-b在直肠、乳房和其他癌症中所扮演的角色便获得研究人员的广泛研究。TGF-b通常会抑制细胞生长,但是,很多实质性肿瘤会过度表现TGF-b,而使细胞不完全被抑制,事实上,有时候它们因为TGF-b的讯息使肿瘤细胞的生长比正常细胞更快。

 

  TGF-b使用多种标记途径将它的指令送达细胞核心,已知大约有至少四条途径以上。研究人员去除一种特殊蛋白质组成的TGF-b标记:Rho-ROCK。细胞便不再受到抑制,而再度开始生长。

 

 TRAF6是肿瘤坏死因子

受体相关因子(tumor necrosis factor receptor-associated factor,TRAF)超家族的6成员之一,它是一种重要的具有多种功能的细胞内信号转导分子,而且与骨代谢和胚胎正常发育关系密切

 

原文摘要:The type I TGF- receptor engages TRAF6 to activate TAK1 in a receptor kinase-independent manner

(生物通 张欢)

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