多功能的白介素-33[创新技巧]

白介素-33（IL-33）的功能曾被三个独立研究小组从不同的生物角度进行了研究。Onda等人确定DVS27是一种脑动脉血管痉挛时上调的蛋白质1。Baekkevold等人发现NF-HEV是高内皮微静脉的内皮细胞的一种核因子2。Schmitz等人认为IL-33是白介素-1家族的细胞因子3。DVS27、NF-HEV和IL-33指的都是同一个功能蛋白，它们主要在内皮细胞及平滑肌细胞的脉管和气管系统中表达3,4。在炎症刺激时，IL-33在这些细胞中表达上调，同样的，在炎症刺激的表皮细胞和真皮成纤维细胞中，机械牵拉时的心肌成纤维细胞中IL-33表达也上调1,5,6。

人的IL-33，是含有270个氨基酸的蛋白质和包含一个N末端核定位信号（NLS），螺旋-转角-螺旋（HTH）的基元（Motif），和C端与白介素1家庭细胞因子结构的同源性区域。在体外，它可以被caspase-1切割产生18 kDa的C端片段，发挥细胞因子功能作用3,5，而切割后释放的N端片段作用至今仍未被阐明。全长白介素-33（IL-33）定位于细胞核，与异染色质和有丝分裂中染色体有关1,2,5。这些相互作用由HTH而不是NLS基元介导5。IL-33作为一个转录抑制子（repressor）发挥功能，不过，IL-33靶基因尚未被发现5。

IL-33的C端片段的是唯一与受体ST2L偶联的细胞因子3,7-9。IL-33/ST2L复合体接着与IL-1受体AcP结合，激活白细胞介素-33依赖性NF-kB的活性3,10。IL-1受体AcP是一个共享信号亚单位，也与IL-1受体1和IL-1受体6偶联。细胞外IL-33能促进Th2亲和的免疫反应，导致在嗜伊红性白血球和过敏性炎症。在Th2细胞，它促进IL-4、IL-5、IL-13、以及ST2L的上调表达10；在肥大细胞中，它与TSLP结合诱导产生几种细胞因子和趋化因子，但不会触发肥大细胞脱颗粒或类花生酸的产生7。ST2L选择性剪接产生ST2，ST2是一种可溶性的诱饵受体，在哮喘和心脏衰竭患者的血清中有高表达6,8。ST2与IL-33偶联阻断ST2L依赖性信号传导和IL-33对免疫学和心脏的影响6-8。IL-33/ST2L系统在心脏中具有独特的作用。IL-33可抑制心肌细胞肥大，而血管紧张素II（angiotensin II）或去氧肾上腺素（phenylephrine），心肌可诱导细胞肥大6。IL-33对心肌的保护作用，依赖于ST2L介导的信号传导6。当IL-33在心脏成纤维细胞被诱表达时，ST2在心肌细胞中机械应激情况下被诱导6。

无论在细胞核内还是细胞外，IL-33与IL-la和HMG-B1表现出相似功能4。不像其它的因子，人们对IL-33的全长和被剪接形式的功能了解很少。进一步研究可能会揭示它的转录靶点，染色体的结合特性，免疫和心脏功能，以及与其它利用IL-1受体AcP的细胞因子的潜在的信号交谈（crosstalk）之间的关系。

参考文献：
1. Onda, H. et ol, (1990) J. Cereb. Blood Row Meteb. 19:1279.*
2. Baekkevoid, E S. et ol. (2003) Am. J. Pathol. 163:69.*
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注：* 标记表示所标参考文献引用了R&D Systems的产品