清华大学连发JBC，Nature子刊文章

　　

生物通报道：清华大学无疑是国内的顶级学府，其生命科学研究方面近年来也获得了很多成果，近期又在JBC，以及Nature Structure & Molecular biology上发表了两项研究成果。

第一篇是来自生物膜与膜工程国家重点实验室的研究人员以斑马鱼模型为基础，发现Dpr1作用Wnt信号途径的又一新机制：Dpr1能同时调控细胞质和细胞核中的Wnt信号途径。

Dapper (Dpr)是近期发现的信号调控分子，目前研究结果表明，爪蟾和斑马鱼等低等动物的Dpr在早期胚胎发育的多个过程中起重要作用，这些作用主要通过对 Wnt 和 Nodal/TGF-β 信号通路的负调控来完成。Wnt和TGF-β 信号通路在胚胎发育和疾病发生过程中起着非常重要的作用，因而 Dpr 可能是通过影响这些信号通路而参与生理、病理过程（生物通注）。

研究人员利用报告基因分析和体内斑马鱼胚胎分析，证明被迫定位于细胞核的Dpr1能对抗Wnt信号途径：与β-catenin，以及LEF1相互作用，扰乱复合物的形成，而且Dpr1能与组蛋白去乙酰化酶1相互作用，增强LEF1与去乙酰化酶1之间的作用。因此研究人员认为这说明Dpr1通过LEF1负调控了细胞核中Wnt信号途径的基本活性，从而得出结论：Dpr1能同时调控细胞质和细胞核中的Wnt信号途径。

第二篇文章则是由近期倍受关注的生命科学与医学研究院副院长施一公领导完成，施一公实验室主要关注细胞凋亡机制。到目前为止，已经成功地解析了20个控制哺乳动物，黑腹果蝇，秀丽隐杆线虫细胞凋亡的蛋白晶体结构。并在此基础上进行细胞凋亡的生物学信号通路上进行研究。

TNFAIP8-like 2（TIPE2）在维持免疫内环境的过程具有重要的意义，但是关于TIPE2的工作机制至今不明晰。施一公的研究小组对TIPE2的晶体结构进行了分析，发现其真实的蛋白折叠结构与先前用软件预测的折叠结构有出入，尤其是该蛋白的死亡效应区域（death effector domain）结构。明显的，TIPE2蛋白具有一个巨大的疏水中央腔体结构，该区域具有协助蛋白结合的功能。探明TIPE2蛋白的结构的意义在于深入了解TIPE2蛋白的功能和作用机制，并且对TNFAIP8蛋白家族的结构预测也具有借鉴指导意义。

（生物通：万纹）