Nature Cell两篇p53成果

生物通报道，p53基因是迄今为止与人类肿瘤相关性最高的基因，在短短的十多年时间里，人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变。关于p53的研究进展还在延续，近期p53的出镜频率非常的高，这不Nature子刊Nature Cell Biology和Cell子刊Cell Stem Cell近期又发表了p53的研究成果。 欢迎参与生物通线上活动：网络调查：人禽流感急待研究的课题有哪些？ http://www.ebiotrade.com/custom//ebiotrade/news-Inv/

　　

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生物通报道，p53基因是迄今为止与人类肿瘤相关性最高的基因，在短短的十多年时间里，人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变。关于p53的研究进展还在延续，近期p53的出镜频率非常的高，这不Nature子刊Nature Cell Biology和Cell子刊Cell Stem Cell近期又发表了p53的研究成果。

 

Nature子刊的文章由日本九州大学体防御医学研究所中山敬一研究小组完成，他们发现了一种妨碍抗癌基因“p53”基因发挥作用的蛋白质，这种名为“CHD8”的蛋白质多存在于胎儿期的细胞中。

 

据介绍，p53是具有代表性的“抗癌基因”，能在癌细胞等急速增殖过程中发生反应，促使癌细胞凋亡。专家认为阻碍其发挥作用后，癌细胞的增殖就等不到遏止。中山表示：“希望该发现能有助于探明癌症的发病机理。”

 

中山等人注意到在胎儿期，正常细胞和癌细胞一样迅速增殖。小白鼠实验结果显示，与CHD8结合在一起的p53无法引发细胞凋亡。专家们认为CHD8的作用在于使胎儿期活跃的细胞增殖不受阻碍。

 

中山表示：“如果能研制出防止CHD8和p53相结合的药物，将诞生抗癌新药。”

 

原文检索：CHD8 suppresses p53-mediated apoptosis through histone H1 recruitment during early embryogenesis

 

另一篇文章是来自美国纽约斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center，简称MSKCC）在Cell Stem Cell发表的文章。

这项研究对于研究静止（quiescent）这一至今了解得很少的生物学过程意义重大，静止能帮助造血干细胞维持在休眠，或不活跃状态，这样细胞就不会生长或者分裂，现在这一研究识别出维持细胞静止的遗传途径，从而骨髓细胞也许能避免受到常规癌症治疗引起的副作用。

 

文章的通讯作者是斯隆/凯德琳癌症纪念研究中心的血液学部主任Stephen Nimer，他说，“这是第一次发现p53在定义一个细胞静止状态中的作用，而且令人惊讶的是，实际上缺失p53的一些细胞，比野生型细胞更易被杀死”，“我们的这一发现的一个重要意义就在于能发展出一种新的治疗方法策略，即消灭静止癌症干细胞。”

 

当一个细胞在癌症治疗中DNA被损伤之后，p53就开始发挥它的作用：或者启动细胞的“死亡信号”，或者让其停止生长，以便修复DNA，这样来保证细胞的完整性，但是p53在血液形成过程中也有其它的作用。

 

在这篇文章中，研究人员希望能了解p53，以及其靶基因表达水平的增加是否会导致细胞的静止，以及抵抗化疗，他们分析了p53在血液形成过程中的作用，结果发现了p53和MEF在HSC静止状态中的重要作用。

 

“我们的发现说明通过靶定一些调控癌细胞静止的特异性基因，能增加化疗和放疗的抗肿瘤作用，从而提高治疗效果”，Nimer博士说。

 

除此之外，研究人员还发现了两个p53蛋白的新靶标：Necdin和Gfi-1，这两个肿瘤抑制基因也会调控细胞静止。研究人员降低造血干细胞（缺失MEF）中Necdin和Gfi-1的表达水平，这些细胞就会脱离静止状态，这说明这些p53靶标功能上参与了HSCs的静止调控。

 

原文检索：p53 Regulates Hematopoietic Stem Cell Quiescence

生物通 小茜