华裔学者《Cell》解析细胞衰老

　　

生物通报道：来自斯坦福大学的研究人员将小鼠衰老相关的两条途径联系了起来，这证实了研究人员之前的假设：衰老相关的组织，器官，甚至面部皮肤的退化是一个主动，有计划的过程，而不是细胞“疲倦”后的逐渐衰退，这说明有一天也许我们能“返老还童”，或者退一步说，推迟下一个皱纹出现的时间。

这一研究成果公布在今天的《Cell》杂志上，领导这一研究的是斯坦福大学Howard Y. Chang博士，张博士出生于台湾，毕业于哈佛大学，现任斯坦福大学首席研究员。其主要研究领域是衰老研究，在2007年曾通过阻遏一个关键蛋白成功逆转了小鼠皮肤的衰老，引起了同领域里的极大关注。今年张博士领导的研究团队又成功地建立了一种基因模块图谱（gene module map），这种图谱能将胚胎干细胞、成年组织干细胞、以及人类癌症组织的转录程序系统连接起来。图谱还揭示了两种区分胚胎干细胞和成年组织干细胞的主要基因模块。研究结果显示，类胚胎干细胞程序不仅仅只是增生信号。从基因模块图谱得到的类胚胎干细胞程序在各种人类癌症中得到激发，并且能预测患者死亡率和转移可能。这项研究成果公布在《Cell Stem Cell》杂志上。另一位通讯作者是斯坦福大学癌症中心的Katrin Chua博士。

对于这项最新的研究成果，张博士表示，“这是一个遗传学过程，被开启后就会强迫细胞衰老”，“那些寿命在100年以上的个体，有可能这一途径机制的有效性比较差，相反，那些早衰的儿童就有可能这一途径过于活跃。”

研究人员将焦点定位了两个看起来貌似没有关联的衰老途径，其中一个途径包含有SIRT6分子——调控酵母和线虫生命长短的sirtuin蛋白家族成员之一，这个蛋白Chua实验室研究了多年，他们的研究结果表明SIRT6与基因组稳定性，以及染色体端粒保护性有关。

Chua说，“sirtuin家族成员涉及衰老，以及衰老相关的疾病，但是有关SIRT6的分子机制至今科学家们并不了解”，“我们最新的这项研究说明SIRT6除了在基因组稳定性和端粒保护方面的作用，还调控基因的表达。”

另外的一个途径中有一个久负盛名的蛋白：NF-kappa B（NF-kB），这个蛋白与许多基因的调控都相关，包括衰老相关基因。研究人员对NF-kB和SIRT6这两个途径是否会同时作用，帮助细胞衰老十分感兴趣，他们发现，人类和小鼠细胞中SIRT6能结合到NF-kB的一个亚基上，引起组蛋白成分发生变化，从而导致NF-kB很难再去开启下游基因的表达。

“好像SIRT6的一个重要功能就是限制NF-kB，抑制与衰老相关的基因表达，几年前我们就对NF-kB这样的调控基因产生了兴趣，现在我们十分开心能发现这两个途径之间，非常清楚的生物关联”，张博士表示。

研究人员还发现，缺乏SIRT6蛋白的幼鼠中的免疫应答，细胞信号和代谢等有关的，NF-kB依赖性基因的表达水平会显著提高，导致小鼠在4个星期内死亡，而加入NF-kB SIRT结合亚基则能逆转这种情况，让一些小鼠逃过一劫。

研究人员目前希望能通过实验进一步了解NF-kB如何能知道生物体生命的限度，从而开启衰老过程，以及SIRT6在其中扮演的角色。

（生物通：张迪）