川大09两篇JBC文章发现致癌机制

【字体: 时间:2009年10月13日 来源:生物通

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  来自美国普渡大学,四川大学的研究人员发现细胞质连接蛋白质170(CLIP-170)在细胞增殖及DNA(脱氧核糖核酸)分配方面起着主导作用,如果将这种蛋白质去除,在细胞增殖时就会失去完整的DNA复制功能,从而导致癌变。这一研究成果公布在10月份《生物化学杂志》(JBC)在线版上。

  

生物通报道:来自美国普渡大学,四川大学的研究人员发现细胞质连接蛋白质170(CLIP-170)在细胞增殖及DNA(脱氧核糖核酸)分配方面起着主导作用,如果将这种蛋白质去除,在细胞增殖时就会失去完整的DNA复制功能,从而导致癌变。这一研究成果公布在10月份《生物化学杂志》(JBC)在线版上。

领导这一研究的是普渡大学刘晓齐(Xiaoqi Liu,音译)博士,其曾在06年利用RNA干扰(RNAi)技术特异性敲除了Chk1确认了HeLa细胞基因缺失表现型,发现Chk1对于正常细胞增殖和存活的重要意义,今年8月同样发表在JBC上文章中,刘等人发现了p53致癌机制。

研究人员发现在细胞生长过程中,polo样激酶1(Plk1)分子的过剩以及p53分子的短缺将导致肿瘤形成。这项研究表明Plk1分子在一个称为泛素化的过程里间接攻击了p53。刘博士表示,“这提供了p53如何在癌细胞里失去其功能的机制”,“如果我们理解了癌症如何形成,然后我们就能够创立一个更有用的治疗方法去治疗癌症。”

在最新的这篇文章中,研究人员又发现细胞分裂增殖时一旦缺乏某种蛋白质将导致癌变。

研究人员解释说:“细胞增殖时,DNA必须要平均分配到子细胞中,如果子细胞与母细胞不一致,它们就会发生癌变。正常的细胞有非常严格的调节程序,以避免出现不平均分配,即所谓非整倍性现象。非整倍性现象是癌变的标志。”

据研究人员介绍,细胞分裂分两步:一是复制自己的DNA,并制造出两个中央体,它们可以像磁铁一样吸附住DNA;当中央体吸附住DNA后,细胞便开始分裂,这一过程被称为有丝分裂,会制造出两个相同的细胞。

然而,将CLIP-170从细胞中剔除后,形成的中央体会超过两个,将DNA拉向几个不同的方向,因此每一中央体都不能吸附一个完整的DNA。这时,细胞便产生混乱,发生癌变等。

原文摘要:

CDC2-mediated phosphorylation of clip-170 is essential for its inhibition of centrosome reduplication


AbstractCLIP-170, the founding member of microtubule plus ends tracking proteins, is involved in many critical microtubule-related functions, including recruitment of dynactin to the microtubule plus ends, and formation of kinetochore-microtubule attachments during metaphase. Although it has been reported that CLIP-170 is a phosphoprotein, neither have individual phosphorylation sites been identified nor have the associated kinases been extensively studied. Herein, we identify Cdc2 as a kinase that phosphorylates CLIP-170. We show that Cdc2 interacts with CLIP-170 mediating its phosphorylation on Thr287 in vivo. Significantly, expression of CLIP-170 with a threonine 287 to alanine substitution (T287A) results in its mis-localization, accumulation of Plk1 and cyclin B, and block of the G2/M transition. Finally, we found that depletion of CLIP-170 leads to centrosome reduplication and that Cdc2 phosphorylation of CLIP-170 is required for the process. These results demonstrate that Cdc2-mediated phosphorylation of CLIP-170 is essential for the normal function of this protein during cell cycle progression.

 

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