973课题之干细胞首席科学家及项目简介

　　

生物通报道，所谓的“973计划”，就是国家重点基础研究规划项目。 从2009年新立项973及重大研究计划项目名单中不难发现，生命科学是973项目中的重点，而在生命科学中，立项较多的有干细胞课题，今天就介绍一下获得干细胞立项的课题和科学家。（以往生物通有报道过973立项较多的课题：http://www.ebiotrade.com/newsf/2009-7/2009727171003294.htm）

 

目前，973计划专家顾问组已经向首席科学家代表颁发了聘书。

起止年限：2010年1月-2014年8月。

首席科学家：       朱剑虹 复旦大学

 

课题：组织干细胞识别、谱系重编程和示踪研究

复旦大学朱剑虹教授承担的项目为“组织干细胞识别、谱系重编程和示踪研究”，其率领的科研团队由复旦大学、同济大学、中国科学院广州生物医药与健康研究院和解放军458医院四家单位组成。研究骨干中有1人为国家杰出青年基金获得者，3人为教育部****。

 

本研究将针对国家健康领域对干细胞治疗的重大需求，以组织干细胞识别和示踪两个核心问题为切入点，从分子、细胞和整体三个层面进行整合性研究，鉴定出特定组织干细胞分化启动关键因子以及细胞谱系特异标志物；通过核磁共振影像和波谱开创新颖的干细胞标记和功能示踪技术，建立促进再生修复、功能重建的移植技术和无创性示踪干细胞迁徙和功能的分子影像平台，获得一批拥有自主知识产权的重要成果，为干细胞移植及再生医学的应用奠定基础，使我国的干细胞治疗应用研究整体达到国际先进或领先水平，成为国际上该领域的领军研究力量之一。

 

围绕本申请项目拟解决的关键科学问题：1)如何识别不同组织干细胞分化启动关键因子，实现细胞分化命运的操控和谱系重编程；2)如何示踪干细胞在不同组织器官移植后的去向和功能，追踪干细胞在体内的命运转化，整个项目将围绕识别和示踪这两个核心问题，从分子、细胞和整体三个层面进行深入系统的整合性研究。主要研究内容如下：

 

1.用模式生物小鼠和小鼠基因修饰技术，对分裂细胞、各种信号通路、细胞表面分子进行遗传标记，并建立细胞谱系标记技术，跟踪组织干细胞分化过程，阐明组织干细胞的分化网络。分离特定阶段标记细胞进行基因和蛋白质的分析，筛选分化启动的关键因子、鉴定特定组织干细胞的分子指纹图谱、寻找组织干细胞发育分化特定阶段的谱系标志物。

 

2. 研究细胞外基质成分对肝干细胞分化的调控作用，建立部分肝脏切除动物模型、肝细胞凋亡模型以及嵌合肝小鼠模型，分析由肝脏干细胞介导的肝再生的机制；尝试探索通过表观遗传学调控直接进行肝脏细胞谱系重编程为胰腺β细胞的方法。

 

3. 针对发育中各种组织干细胞的全基因组表达分析、DNA甲基化及组蛋白乙酰化等分析，揭示不同类型先驱细胞专一性表达的转录因子群体，鉴定到数个在决定分化和转变细胞谱系中起关键作用的主调控基因，阐明其中的表观遗传调控机制。

 

4. 基于干细胞用于临床治疗应用的安全性及有效性，研究四个问题：1. 移植后的干细胞在哪里？2. 移植的干细胞是否能在体内存活？3. 移植的干细胞是否能和宿主整合发挥生理功能？4. 局部注射和静脉系统给予等不同的移植途径对干细胞组织功能重建有什么影响？具体内容包括：探索干细胞体外标记的新方法，研究不同移植途径对干细胞标记示踪的影响，核磁共振影像学结合波谱技术检测脑神经干细胞的研究，活体示踪移植干细胞功能；伦理法规政策允许下，选择符合研究标准的患者入选本研究进行功能恢复评价和安全性评价；开展推广用于其它组织干细胞的示踪研究，初步探索其它组织干细胞的示踪技术体系。

 

上述主要研究内容仅仅围绕关键科学问题，重点集中在组织干细胞发育分化的关键因子识别、细胞谱系示踪的特异性标志物、以及示踪技术的灵敏性、无创性和技术的扩展应用上。

 

朱剑虹

 

性别:男   出生年月:1955年11月   学历:博士

 

1982年毕业于南通医学院，1989年获苏州医学院医学博士学位，1997年获联邦德国柏林洪堡大学生物学博士学位。现为美国纽约科学院院士、美国基因治疗联合会会员、美国癌症研究协会会员、美国哈佛大学医学院凯思利威尔奇研究员。主要从事神经外科前沿-干细胞的研究，承担多项科项目，在国外学术刊物上发表论文数十篇，其中"PreclinicalTrialswithMonoclonalAntibody-AdriamycinImmunoconjugatesfortheTargetingChemotherapyofHumanBrainGliomas"1989年获世界神经外科联合会"世界青年神经外科医师大奖"第一名，"单体携带化疗药物导向治疗恶性脑胶质瘤的体内"1991年获中华神经外科学会优秀中青年神经外科医师奖，"人脑胶质瘤系列研究"1997年获国家教委二等奖，"BrainTumorAnyi-angiogenicGeneTherapywithEndostatinandSolubleVEGF-Recepyor"1999年获国际癌症基因治疗大会最佳论文奖。

 

研究方向为神经干细胞，神经创伤和神经肿瘤。